Metyleringsstatus for BDNF-gen etter dialektisk atferdsterapi i BPD

Bakgrunn: Borderline personlighetsforstyrrelse (BPD) er et kronisk og svekkende syndrom assosiert med betydelig sykelighet, dødelighet og høye forekomster av medisinske og psykiatriske tjenester. Prevalensen av BPD er rundt 1%-2% i den generelle befolkningen. Imidlertid er suicidalitet og selvskading vanlig, anslagsvis 69-80 % av pasientene med BPD forsøker selvmord og en høyere prosentandel engasjerer seg i ikke-suicidal selvskadende atferd. Andelen fullførte selvmord i denne gruppen er passende 10 %. Flere vestlig litteratur har vist de terapeutiske effektene av dialektisk atferdsterapi (DBT) hos pasienter med BPD. Forskning med fokus på å finne en biologisk observerbar markør for å overvåke behandlingseffekter har imidlertid begynt å trekke oppmerksomhet. Nyere forskning har implisert at hjerneavledet nøytrofil faktor (BDNF) kan være en naturlig kandidat for en biologisk korrelasjon av stress i tidlig liv. Endringene i nivåer av BDNF- eller BDNF-metylering hos BPD-pasienter sammenlignet med generell populasjon, eller pre- og post-psykoterapeutisk behandling kan indikere konsekvensen av epigenetisk modifikasjon assosiert med stressende opplevelse eller selvmord, og kan senere være i stand til å forklare psykopatologien eller nevroutviklingen av BPD.

Slike studier som undersøker sammenhenger mellom endringer i metyleringsnivåer, med endringer i depressive skårer, håpløshetsscore, impulsivitet eller effekter av psykoterapi har aldri blitt gjort i asiatiske land. Lite er kjent om mulige epigenetiske endringer relatert til vestlige psykologiske terapier for BPD-pasienter i Asia.

Metode: Etterforskerne foreslår derfor denne nåværende randomiserte kontrollstudien for å teste om epigenetiske endringer skjer under og etter DBT-behandlinger, og ikke behandling som vanlig (TAU). Andel som har selvmord eller ikke-suicidal selvskadelig atferd vil bli fulgt og testet mot endringer i BDNF-metyleringsnivåer. Andre kliniske symptomer vil bli vurdert, inkludert suicidalitet, depresjon, håpløshet, livskvalitet, funksjonshemming, tjenesteutnyttelse og funksjon. Inklusjonskriterier vil være personer som oppfyller Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) kriteriene for BPD, 20-60 år, signerer det informerte samtykket, har hatt minst to episoder med selvmordsepisoder eller ikke-suicidale selvskadende episoder. i de siste 5 årene, og minst ett av disse er i de 3 månedene før innmelding. Eksklusjonskriteriene inkluderer psykotisk lidelse, bipolar lidelse I, alvorlig fysisk sykdom og mental retardasjon. Resultatmål og blodprøver vil bli innhentet ved førbehandling, 4 måneder, 8 måneder og etterbehandling (12 måneder) i løpet av 1 års protokoll. Ved å bruke semistrukturert intervju og et batteri av selvrapporteringsskjemaer vil en rekke symptomer og atferd assosiert med BPD bli vurdert. Utfallsvariabler vil bli evaluert av blindede bedømmere.

I løpet av de første til tredje årene av denne studien vil etterforskerne ha som mål å rekruttere 180 studie- og kontrollpersoner, samle informasjon, samle biologiske prøver, gi ut ett års psykoterapi per forsøksperson, for å evaluere resultater før, under og etter behandling. TAU-gruppen ville få all terapi pasienten kunne få unntatt DBT. I tillegg håper vi også å utforske effekten av kjente eller ukjente legemidler knyttet til dette prosjektet (som decitabin, azacitidin, trichostatin A, valproinsyre) på endringen av DNA-metylering på cellenivå. Som en konsekvens, vurderer potensiell utvikling av biologiske korrelater eller medisiner som fremtidige bevis på behandlinger for BPD, forventes denne forskningen å ta minst tre års investering.

Primær hypotese:

Responders av deltakere som mottar DBT vil vise større reduksjon i BDNF-metyleringsnivåer enn pasienter som mottar TAU.

Sekundære hypoteser:

1. Deltakere som mottar DBT og har større reduksjoner i frekvensen og alvorlighetsgraden av selvmordsadferd og ikke-suicidal selvskadende atferd, vil ha forskjellige nivåer i BDNF-metyleringer sammenlignet med de som ikke hadde så mye forbedring.
2. Endringer i skårer eller frekvenser av borderline personlighetssymptomer, depresjon, psykologiske symptomer, selvmordstanker, håpløshet, funksjonshemming og livskvalitetsmål vil være assosiert med endringer i nivåer av BDNF-proteiner eller BDNF-metyleringer.
3. Kjente eller ukjente epigenetiske legemidler er også assosiert med endringer i metyleringsstatus hos pasienter med BPD på cellenivå.