Статус метилирования гена BDNF после диалектической поведенческой терапии при ПРЛ

Предыстория: Пограничное расстройство личности (ПРЛ) — это хронический изнурительный синдром, связанный со значительной заболеваемостью, смертностью и высоким уровнем обращения за медицинской и психиатрической помощью. Распространенность БЛД составляет около 1%-2% в общей популяции. Тем не менее, суицидальные наклонности и членовредительство распространены: по оценкам, 69-80% пациентов с ПРЛ пытаются покончить жизнь самоубийством, и более высокий процент прибегает к несуицидальному самоповреждающему поведению. Уровень завершенных самоубийств в этой группе составляет соответственно 10%. В нескольких западных источниках продемонстрированы терапевтические эффекты диалектической поведенческой терапии (ДПТ) у пациентов с ПРЛ. Тем не менее, исследования, направленные на поиск биологических наблюдаемых маркеров для мониторинга эффектов лечения, начали привлекать внимание. Недавние исследования показали, что нейтрофильный фактор головного мозга (BDNF) может быть естественным кандидатом на роль биологического коррелята стресса в раннем возрасте. Изменения уровней BDNF или метилирования BDNF у пациентов с ПРЛ по сравнению с общей популяцией или до и после психотерапевтического лечения могут указывать на последствия эпигенетической модификации, связанной со стрессовым опытом или суицидом, и впоследствии могут объяснить психопатологию или развитие нервной системы. ПРЛ.

Такие исследования, изучающие ассоциации изменений уровня метилирования с изменениями показателей депрессии, безнадежности, импульсивности или эффектов психотерапии, никогда не проводились в азиатских странах. Мало что известно о возможных эпигенетических изменениях, связанных с западной психологической терапией пациентов с ПРЛ в Азии.

Метод: поэтому исследователи предлагают это текущее рандомизированное контрольное исследование, чтобы проверить, происходят ли эпигенетические изменения во время и после лечения DBT, а не при обычном лечении (TAU). Пропорции, имеющие суицидальное или несуицидальное самоповреждающее поведение, будут отслеживаться и тестироваться на предмет изменения уровней метилирования BDNF. Будут оцениваться и другие клинические симптомы, включая суицидальные наклонности, депрессию, безнадежность, качество жизни, инвалидность, использование услуг и функционирование. Критериями включения будут субъекты, которые соответствуют критериям Диагностического статистического руководства-IV (DSM-IV) для ПРЛ, возраст 20-60 лет, подписали информированное согласие, имели по крайней мере два эпизода суицидальных или несуицидальных эпизодов членовредительства. за последние 5 лет, и по крайней мере один из которых в течение 3 месяцев, предшествующих зачислению. Критерии исключения включают психотическое расстройство, биполярное расстройство I типа, тяжелое соматическое заболевание и умственную отсталость. Показатели результатов и образцы крови будут получены до лечения, через 4 месяца, 8 месяцев и после лечения (12 месяцев) в течение 1-летнего протокола. С помощью полуструктурированного интервью и ряда форм самоотчета будет оцениваться ряд симптомов и моделей поведения, связанных с ПРЛ. Переменные результата будут оцениваться слепыми оценщиками.

В течение первого-третьего года этого исследования исследователи будут стремиться набрать 180 испытуемых и контрольных субъектов, чтобы собрать информацию, собрать биологические образцы, выделить один год психотерапии каждому субъекту, оценить результаты до, во время и после лечения. Группа TAU получала любую терапию, которую пациент мог получить, за исключением DBT. Кроме того, мы также надеемся изучить влияние известных или неизвестных препаратов, связанных с этим проектом (таких как децитабин, азацитидин, трихостатин А, вальпроевая кислота) на изменение метилирования ДНК на клеточном уровне. Как следствие, учитывая потенциальные разработки биологических коррелятов или лекарств в качестве будущих доказательств лечения ПРЛ, ожидается, что это исследование потребует не менее трех лет инвестиций.

Основная гипотеза:

Респонденты участников, получающих DBT, будут демонстрировать большее снижение уровня метилирования BDNF, чем пациенты, получающие TAU.

Вторичные гипотезы:

1. Участники, получающие ДПТ и имеющие большее снижение частоты и тяжести суицидального и несуицидального самоповреждающего поведения, будут иметь разные уровни метилирования BDNF по сравнению с теми, у кого не было такого значительного улучшения.
2. Изменения в баллах или частоте пограничных личностных симптомов, депрессии, психологических симптомов, суицидальных мыслей, безнадежности, инвалидности и показателей качества жизни будут связаны с изменениями уровней белков BDNF или метилирования BDNF.
3. Известные или неизвестные эпигенетические препараты также связаны с изменениями статуса метилирования у пациентов с ПРЛ на клеточном уровне.