Statut de méthylation du gène BDNF après une thérapie comportementale dialectique dans le trouble borderline

Contexte : Le trouble de la personnalité limite (TPL) est un syndrome chronique et débilitant associé à une morbidité et une mortalité considérables et à des taux élevés d'utilisation des services médicaux et psychiatriques. La prévalence du TPL est d'environ 1 % à 2 % dans la population générale. Cependant, la tendance suicidaire et l'automutilation sont courantes, on estime que 69 à 80 % des patients atteints de trouble borderline tentent de se suicider et un pourcentage plus élevé adoptent un comportement d'automutilation non suicidaire. Le taux de suicide réussi dans ce groupe est convenablement de 10 %. Plusieurs publications occidentales ont démontré les effets thérapeutiques de la thérapie comportementale dialectique (TCD) chez les patients atteints de TPL. Cependant, la recherche axée sur la recherche d'un marqueur biologique observable dans le but de surveiller les effets du traitement a commencé à attirer l'attention. Des recherches récentes ont impliqué que le facteur neutrophilique dérivé du cerveau (BDNF) pourrait être un candidat naturel pour un corrélat biologique du stress au début de la vie. Les altérations des niveaux de BDNF ou de méthylation du BDNF chez les patients atteints de TPL par rapport à la population générale, ou les traitements pré- et post-psychothérapeutiques pourraient indiquer la conséquence d'une modification épigénétique associée à une expérience stressante ou au suicide, et pourraient plus tard être en mesure d'expliquer la psychopathologie ou le développement neurologique. du TPL.

De telles études examinant les associations de changements dans les niveaux de méthylation, avec des changements dans les scores dépressifs, les scores de désespoir, l'impulsivité ou les effets de la psychothérapie n'ont jamais été réalisées dans les pays asiatiques. On sait peu de choses sur les changements épigénétiques possibles liés aux thérapies psychologiques occidentales pour les patients borderline en Asie.

Méthode : Les chercheurs proposent donc cet essai contrôlé randomisé actuel pour tester si des changements épigénétiques se produisent pendant et après les traitements DBT, et non le traitement habituel (TAU). Les proportions ayant des comportements suicidaires ou d'automutilation non suicidaire seront suivies et testées par rapport aux changements dans les niveaux de méthylation du BDNF. D'autres symptômes cliniques seront évalués, y compris la suicidalité, la dépression, le désespoir, la qualité de vie, l'invalidité, l'utilisation des services et la fonction. Les critères d'inclusion seront les sujets qui remplissent les critères du Diagnostic Statistic Manual-IV (DSM-IV) pour le trouble borderline, âgés de 20 à 60 ans, signent le consentement éclairé, ont eu au moins deux épisodes d'automutilation suicidaire ou non suicidaire. au cours des 5 dernières années, et dont au moins une dans les 3 mois précédant l'inscription. Les critères d'exclusion comprennent le trouble psychotique, le trouble bipolaire I, une maladie physique grave et un retard mental. Les mesures des résultats et les échantillons de sang seront obtenus avant le traitement, 4 mois, 8 mois et après le traitement (12 mois) pendant le protocole d'un an. À l'aide d'un entretien semi-structuré et d'une batterie de formulaires d'auto-évaluation, une gamme de symptômes et de comportements associés au trouble borderline seront évalués. Les variables de résultat seront évaluées par des évaluateurs en aveugle.

Au cours de la première à la troisième année de cette étude, les enquêteurs auront pour objectif de recruter 180 sujets d'étude et de contrôle, de recueillir des informations, de collecter des échantillons biologiques, de donner un an de psychothérapie par sujet, d'évaluer les résultats avant, pendant et après le traitement. Le groupe TAU recevrait toute thérapie que le patient pourrait recevoir, à l'exception de la DBT. De plus, nous espérons également explorer les effets de médicaments connus ou inconnus associés à ce projet (tels que la décitabine, l'azacitidine, la trichostatine A, l'acide valproïque) sur la modification de la méthylation de l'ADN au niveau cellulaire. Par conséquent, compte tenu des développements potentiels de corrélats biologiques ou de médicaments comme futures preuves de traitements pour le trouble borderline, cette recherche devrait nécessiter au moins trois ans d'investissement.

Hypothèse principale :

Les répondeurs des participants qui reçoivent du DBT montreront une diminution plus importante des niveaux de méthylation du BDNF que les patients recevant du TAU.

Hypothèses secondaires :

1. Les participants qui reçoivent du DBT et qui présentent des réductions plus importantes de la fréquence et de la gravité des comportements d'automutilation suicidaires et non suicidaires auront des niveaux différents de méthylation du BDNF par rapport à ceux qui n'ont pas eu autant d'amélioration.
2. Les changements dans les scores ou les fréquences des symptômes de la personnalité limite, de la dépression, des symptômes psychologiques, des idées suicidaires, du désespoir, de l'invalidité et des mesures de la qualité de vie seront associés à des changements dans les niveaux de protéines BDNF ou de méthylations du BDNF.
3. Des médicaments épigénétiques connus ou inconnus sont également associés à des altérations de l'état de méthylation chez les patients atteints de BPD au niveau cellulaire.