排尿筋過活動および収縮障害のある患者の治療におけるボツリヌス毒素Aの注射

過活動膀胱 (OAB) は、切迫性尿失禁の有無にかかわらず切迫性頻尿を特徴とする症状症候群であり、通常は代謝障害や解剖学的障害は見られず、生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 OABの症状は、影響を受けた人々の感情的な幸福と生産性に大きな影響を与えることがわかった. 有望な治療結果を伴ういくつかの新しい治療オプションがありますが、抗ムスカリン薬は依然として第一選択治療であり、良好な忍容性を伴う臨床効果が確認されています。 ただし、すべての OAB 患者が抗ムスカリン剤の恩恵を受けるわけではなく、この治療には、めまい、口渇、かすみ目、便秘などの副作用があり、一部の患者には耐えられません。 これらの患者の膀胱内ボツリヌス毒素 (BoNT) 注射は、好ましい効果を持つ代替治療を提供します。

OAB および排尿筋過活動 (DO) の病態生理学の理解に基づいて、BoNT は近年、抗ムスカリン薬に難治性の尿意切迫感または尿失禁の治療に熱心に適用されてきました。 有望な治療効果がいくつかの症例シリーズまたは臨床試験によって確認されていますが、有害事象の発生は一貫性がありません。 患者の人口統計および尿力学的変数の分析により、加齢、排尿筋収縮力の低下、慢性疾患を有する患者は、有害事象のリスクを抱えていることが明らかになりました。 安全性と有効性は、フレイルのない高齢患者と若年患者との間で類似していたが、難治性患者に対する 100 U BoNT-A 膀胱内注射後、フレイル高齢患者における排尿後の残尿量が多いリスクの増加と長期成功率の低下が認められた。特発性DO。 したがって、膀胱内 BoNT-A 療法を使用して満足のいく結果を得るには、慎重な用量と注射部位の調整、および患者の選択が必須です。

この研究は、排尿筋過活動および不十分な収縮（DHIC）を有する患者におけるBoNT-Aの100 Uの尿道下注射と、50 Uの尿道下および50 Uの尿道括約筋注射との安全性と有効性を比較することを目的とした。 合計 60 人の DHIC 患者が登録され、各グループにランダムに割り当てられ、いずれかのレジメンで治療されます。 安全性と有効性は、注射後のさまざまな時点での患者の膀胱状態の知覚 (PPBC) によって評価されます。 この研究の結果は、DHIC 患者の合理的な治療レジメンに関する貴重な証拠を提供する可能性があります。

推定合計サンプルサイズ 合計で 60 人の評価可能な患者が募集されます

患者の割り当て方法

試験に参加するためのすべての資格要件を満たす患者は、以下に示すように、1:1 の比率で 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

1. BoNT-A 100単位生理食塩水10ml溶液、膀胱壁の20箇所に1回の投与で尿路皮下注射
2. BoNT-A 100単位生理食塩水10ml溶液、尿道皮下注射50Uを10箇所、尿道50Uを5箇所に注射

患者の包含基準

1. 20歳以上の大人
2. -切迫性頻度および/または切迫性尿失禁の症状があり、尿力学的に証明されたDHIC（International Continence Society（ICS）の推奨により定義されている：膀胱充満期に発生する、または抑制されていない排尿筋収縮の前に発生する自然排尿筋収縮 350ml未満の膀胱容量で排尿する患者尿力学的検査で、排尿後の残尿が100ml以上250ml未満の場合)
3. 活動性尿路感染症がない
4. -登録時に膀胱出口の閉塞がない
5. 明らかな神経因性膀胱機能障害がない
6. 少なくとも1ヶ月間抗ムスカリン剤で治療されたが、効果がないか、耐え難い副作用があった
7. 患者またはその法的に認められた代理人が、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名している

患者除外基準

1. 抗ムスカリン剤の使用と下部尿路症状の治療に効果的
2. うっ血性心不全、不整脈、コントロール不良の高血圧などの重度の心肺疾患を有し、定期的な経過観察ができない患者
3. -登録時に膀胱出口閉塞のある患者
4. -排尿後の残尿> 250mlの患者
5. -制御されていない急性尿路感染症の診断が確認された患者

6. 患者には、スクリーニング時に以下を含む検査異常があります。

   アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常範囲の上限の 3 倍 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 正常範囲の上限の 3 倍 患者は異常な血清クレアチニンレベルを持っています > 正常範囲の上限の 2 倍

7. -治療中に尿道カテーテル法が禁忌である患者
8. -治験責任医師が検討したその他の重篤な疾患を有する患者は、治験に参加する条件にない
9. -患者は、この研究に参加する前の1か月以内に治験薬試験に参加しました

データ分析 有効性評価は、治療意図集団 (ITT) およびプロトコルごとの集団 (PPP) データセットに対して実行され、安全性評価は ITT データセットに対して実行されます。 主要な結論は、ITT 母集団の主要エンドポイントと副次エンドポイントについて作成されます。

有効性エンドポイント分析 各有効性項目の正味の変化は、治療群および対照群におけるベースラインと治療後の対応のある t 検定によって分析されます。 各有効性項目の正味の変化は、ANOVA テストによって分析され、治療群と対照群を比較します。 患者による全体的な評価は、治療群と対照群の間のカイ二乗検定によって分析されます。

すべての有効性変数は、それぞれの推定点と 95% 信頼区間について報告されます。 それぞれの p 値の比較検定が報告されます。

安全性エンドポイント 有害事象は、対照群と治療群の両方によって、また必要に応じて生理学的システムによって報告されます。 治療間の有害事象の発生率および有害事象の重症度のカテゴリーは、Cochran-Mantel-Haenszel テストによって分析されます。 使用されるコーディング システムは、有害反応用語シソーラスのコーディング シンボル (COSTART) です。

身体検査の変化は、システムごとに表示されます。 使用されるすべての統計検定は、α= 0.05 の両側検定になります。