배뇨근 과활동성 및 수축력 장애 환자의 치료에서 보툴리눔 독소 A 주사

과민성 방광(OAB)은 절박성 요실금을 동반하거나 동반하지 않는 절박 빈도를 특징으로 하는 증상 증후군으로, 일반적으로 대사 또는 해부학적 장애가 발견되지 않으며 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. OAB 증상은 영향을 받는 사람들의 정서적 웰빙과 생산성에 상당한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 치료 결과가 유망한 몇 가지 새로운 치료 옵션이 있지만 항무스카린 약물은 여전히 ​​1차 치료로 남아 있으며 내약성이 좋은 임상 효과가 확인되었습니다. 그러나 모든 OAB 환자가 항무스카린제로 효과를 볼 수 있는 것은 아니며, 이 치료에는 어지러움, 구강 건조, 시야 흐림, 변비 등의 부작용이 있어 일부 환자에게는 견딜 수 없습니다. 이 환자들 중에서 방광 내 보툴리눔 독소(BoNT) 주사는 유리한 효능을 가진 대체 치료를 제공합니다.

OAB와 배뇨근 과활동(DO)의 병리생리학에 대한 이해를 바탕으로 BoNT는 최근 몇 년 동안 항무스카린제에 반응하지 않는 절박뇨 또는 요실금 치료에 적극적으로 적용되었습니다. 유망한 치료 효과가 여러 사례 시리즈 또는 임상 시험에서 확인되었지만 부작용의 발생은 일관되지 않게 보고됩니다. 환자의 인구통계학 및 요동역학 변수를 분석한 결과 노화, 낮은 배뇨근 수축력, 만성 질환이 있는 환자는 부작용의 위험이 있음이 밝혀졌습니다. 허약하지 않은 노인 환자와 젊은 환자 간에 안전성과 효능은 비슷했지만, 불응성 약물에 대한 방광 내 100 U BoNT-A 주사 후 허약한 노인 환자에서 큰 배뇨 후 잔뇨량의 위험이 증가하고 장기 성공률이 낮아지는 것으로 나타났습니다. 특발성 DO. 따라서 방광 내 BoNT-A 요법을 사용하여 만족스러운 결과를 얻으려면 신중한 용량 및 주사 부위 조정과 환자 선택이 필수적입니다.

배뇨근 과활동성 및 수축력 부족(DHIC) 환자에서 BoNT-A의 100 U 요로상피하 주사와 50 U 요로상피하 및 50 U 요도 괄약근 복합 주사의 안전성과 유효성을 비교하는 것을 목적으로 하였다. 총 60명의 DHIC 환자가 등록되어 각 그룹에 무작위로 할당되고 두 가지 요법으로 치료됩니다. 안전성 및 효능은 주사 후 상이한 시점에서 환자의 방광 상태 인식(PPBC)에 의해 평가될 것이다. 이 연구 결과는 DHIC 환자의 합리적인 치료 요법에 대한 귀중한 증거를 제공할 수 있습니다.

추정 총 샘플 크기 총 60명의 평가 가능한 환자가 모집됩니다.

환자 배정 방법

연구 참여를 위한 모든 적격 요건을 충족하는 환자는 아래와 같이 1:1 비율로 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. BoNT-A 100 unit in normal saline 10ml, 단일 치료로 방광벽 20개 부위에 요로상피하 주사
2. BoNT-A 100unit in normal saline 10ml, 10개 부위에 50U 요도하 주사 및 5개 부위에 50U 요도 주사

환자 포함 기준

1. 만 20세 이상의 성인
2. 절박성 빈뇨 및/또는 절박 요실금의 증상이 있고 요역동학적으로 입증된 DHIC(International Continence Society(ICS) 권장 사항에 의해 정의됨: 방광 충전 단계 동안 발생하거나 방광 용적 350ml 미만에서 억제되지 않은 배뇨근 수축 배뇨 전에 발생하는 자발적인 배뇨근 수축 요역동학 연구에서 100ml 초과 250ml 미만의 배뇨 후 잔류가 있음)
3. 활동성 요로 감염이 없음
4. 등록 시 방광 출구 막힘 없음
5. 명백한 신경성 방광 기능 장애 없음
6. 최소 1개월 동안 효과가 없거나 견딜 수 없는 부작용이 있는 항무스카린제로 치료받은 경우
7. 환자 또는 법적으로 허용되는 대리인이 서면 동의서에 서명했습니다.

환자 제외 기준

1. 항무스카린제 사용 및 하부 요로 증상 치료에 효과적
2. 울혈성 심부전, 부정맥, 고혈압 조절 불량 등 중증 심폐질환을 앓고 있어 정기적인 추적 관찰이 어려운 환자
3. 등록 시 방광출구 폐쇄가 있는 환자
4. 배뇨 후 잔여량이 > 250ml인 환자
5. 급성요로감염증의 통제되지 않은 확진 진단을 받은 환자

6. 환자는 스크리닝 시 다음과 같은 검사실 이상이 있습니다.

   ALT(Alanine aminotransferase) > 3 x 정상 범위 상한 Aspartate aminotransferase(AST) > 3 x 정상 범위 상한 환자 혈청 크레아티닌 수치가 비정상 > 2 x 정상 범위 상한

7. 치료 중 요도 카테터 삽입이 금기인 환자
8. 임상시험에 참가할 수 있는 상태에 있지 않다고 조사관이 고려하는 다른 심각한 질병이 있는 환자
9. 환자는 본 연구에 참여하기 전 1개월 이내에 임상시험 약물 시험에 참여했습니다.

데이터 분석 효능 평가는 ITT(intention-to-treat population) 및 PPP(per-protocol populations) 데이터세트에서 수행되며 안전성 평가는 ITT 데이터세트에서 수행됩니다. ITT 모집단의 1차 평가변수 및 2차 평가변수에 대해 1차 결론이 내려집니다.

효능 종점 분석 각 효능 항목의 순 변화는 치료군과 대조군에서 기준선과 치료 후 사이의 대응 t-검정으로 분석됩니다. 각 효능 항목의 순 변화는 ANOVA 테스트로 분석하여 처리군과 통제군을 비교합니다. 환자에 의한 전반적인 평가는 치료군과 대조군 사이의 카이제곱 검정으로 분석될 것이다.

모든 효능 변수는 추정된 각각의 포인트 및 95% 신뢰 구간에 대해 보고될 것이다. 비교 테스트는 각각의 p 값에 대해 보고됩니다.

안전성 종점 유해 사례는 통제군과 치료군 모두, 그리고 적절한 경우 생리학적 시스템에 의해 보고될 것입니다. 부작용의 발생률 및 치료 사이의 부작용 중증도의 범주는 Cochran-Mantel-Haenszel 테스트로 분석됩니다. 사용되는 코딩 시스템은 COSTART(Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms)입니다.

각 개별 시스템에 대한 신체 검사의 변경 사항이 표시됩니다. 사용된 모든 통계 테스트는 α= 0.05로 양쪽 꼬리가 있습니다.