Injeksjoner av botulinumtoksin A i behandling av pasienter med detrusoroveraktivitet og nedsatt kontraktilitet

Overaktiv blære (OAB) er et symptomsyndrom karakterisert ved hastefrekvens med eller uten hasteinkontinens, vanligvis kan man ikke finne metabolske eller anatomiske forstyrrelser og det kan ha stor innvirkning på livskvaliteten. OAB-symptomer ble funnet å ha en betydelig effekt på det emosjonelle velværet og produktiviteten til de berørte. Selv om det er flere nye terapeutiske alternativer med lovende behandlingsresultat, er antimuskarine legemidler fortsatt førstelinjebehandlingen og kliniske effekter med god toleranse er bekreftet. Imidlertid kan ikke alle OAB-pasienter ha nytte av antimuskarin middel, og denne behandlingen har noen bivirkninger som svimmelhet, munntørrhet, tåkesyn og forstoppelse, som er uutholdelige for noen pasienter. Av disse pasientene gir intravesikale botulinumtoksin (BoNT) injeksjoner en alternativ behandling med gunstig effekt.

Basert på forståelsen av patofysiologien til OAB og detrusoroveraktivitet (DO), har BoNT blitt entusiastisk brukt i behandling av urintrang eller inkontinens som er motstandsdyktig mot antimuskarinika de siste årene. Selv om lovende terapeutiske effekter har blitt bekreftet av flere caseserier eller kliniske studier, rapporteres forekomsten av uønskede hendelser inkonsekvent. Analyse av pasienters demografi og urodynamiske variabler viser at pasienter med aldring, lav detrusorkontraktilitet, med kronisk medisinsk sykdom bærer risiko for uønskede hendelser. Selv om sikkerhet og effekt var lik mellom eldre pasienter uten skrøpelighet og yngre pasienter, ble det observert en økt risiko for stort post-void resturinvolum og en lavere langsiktig suksessrate hos skrøpelige eldre pasienter etter intravesikal 100 U BoNT-A injeksjon for refraktær. idiopatisk DO. Derfor er nøye justering av dose og injeksjonssted og pasientvalg obligatorisk for å oppnå tilfredsstillende resultater ved bruk av intravesikal BoNT-A-behandling.

Denne studien tok sikte på å sammenligne sikkerheten og effekten mellom 100 E suburotelial injeksjon og kombinert 50 E suburotelial og 50 E urethral sphincter injeksjon av BoNT-A hos pasienter med detrusoroveraktivitet og utilstrekkelig kontraktilitet (DHIC). Totalt 60 pasienter med DHIC vil bli registrert og tilfeldig fordelt til hver gruppe og behandlet med begge regimene. Sikkerheten og effekten vil bli vurdert av pasientens persepsjon av blæretilstand (PPBC) på forskjellige tidspunkter etter injeksjon. Resultatene av denne studien kan gi verdifull bevis for det rasjonelle behandlingsregimet for pasienter med DHIC.

Estimert total prøvestørrelse Totalt 60 evaluerbare pasienter vil bli rekruttert

Metode for pasienttildeling

Pasienter som oppfyller alle kvalifiserte krav for å delta i studien vil bli randomisert til en av de to behandlingsgruppene i forholdet 1:1 som vist nedenfor:

1. BoNT-A 100 enheter i normal saltvann 10 ml, suburotelial injeksjon på 20 steder av blæreveggen i enkeltbehandling
2. BoNT-A 100 enheter i normal saltvann 10 ml, suburotelial injeksjon 50 U på 10 steder og 50 U urethrale injeksjoner på 5 steder

Pasientinkluderingskriterier

1. Voksne over 20 år
2. Pasienter med symptomer på hastefrekvens og/eller urge-inkontinens og urodynamisk påvist DHIC (definert av International Continence Society (ICS) anbefaling som: spontan detrusorkontraksjon som oppstår under blærefyllingsfasen eller som oppstår før uhemmet detrusorkontraksjon som tømmes ved blærekapasitet på mindre enn 350 ml i den urodynamiske studien, og har postvoid-rester på mer enn 100 ml, men mindre enn 250 ml)
3. Fri for aktiv urinveisinfeksjon
4. Fri for blokkering av blæreutløp ved påmelding
5. Fri for åpenlyst nevrogen blæredysfunksjon
6. Etter å ha blitt behandlet med antimuskarine midler i minst 1 måned uten effekt eller med utålelige bivirkninger
7. Pasienten eller hans/hennes juridisk akseptable representant har signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet

Pasientekskluderingskriterier

1. Bruk av antimuskarin middel og effektiv i behandling av symptomer i nedre urinveier
2. Pasienter med alvorlig hjerte-lungesykdom og som kongestiv hjertesvikt, arytmi, dårlig kontrollert hypertensjon, ikke i stand til å få regelmessig oppfølging
3. Pasienter med obstruksjon av blæreutløp ved innmelding
4. Pasienter med postvoid-rester > 250ml
5. Pasienter med ukontrollert bekreftet diagnose av akutt urinveisinfeksjon

6. Pasienter har laboratorieavvik ved screening, inkludert:

   Alaninaminotransferase (ALT)> 3 x øvre grense for normalområdet Aspartataminotransferase (AST)> 3 x øvre grense for normalområdet Pasienter har unormalt serumkreatininnivå > 2 x øvre normalgrense

7. Pasienter med noen kontraindikasjon for å være urethral kateterisering under behandling
8. Pasienter med en annen alvorlig sykdom som etterforskeren anser som ikke er i stand til å delta i forsøket
9. Pasienter deltok i en undersøkelse av medikamenter innen 1 måned før de gikk inn i denne studien

Dataanalyse Effektevalueringen vil bli utført på datasett med intensjon-å-behandle-populasjoner (ITT) og per-protokollpopulasjoner (PPP), mens sikkerhetsevalueringen vil bli utført på ITT-datasett. Den primære konklusjonen vil bli gjort for det primære endepunktet og det sekundære endepunktet på ITT-populasjonen.

Effektendepunktsanalyse Netto endring av hvert effektelement vil bli analysert ved paret t-test mellom baseline og etterbehandling i behandlingsgruppen og den kontrollerte gruppen. Nettoendringene for hvert effektelement vil bli analysert med ANOVA-test for å sammenligne mellom behandlingsgruppe og kontrollert gruppe. Den globale vurderingen av pasientene vil bli analysert med kjikvadrattest mellom behandlingsgruppen og den kontrollerte gruppen.

Alle effektvariabler vil bli rapportert for respektive punkt estimert og 95 % konfidensintervall. Sammenligningstester vil bli rapportert med respektive p-verdi.

Sikkerhetsendepunkter Bivirkninger vil bli rapportert av både kontrollerte grupper og behandlingsgrupper og av fysiologiske systemer etter behov. Forekomsten av uønskede hendelser og kategoriene av alvorlighetsgraden av uønskede hendelser mellom behandlingene vil bli analysert med Cochran-Mantel-Haenszel-testen. Kodesystemet som brukes vil være kodingssymbolene for en synonymordbok med vilkår for bivirkninger (COSTART).

Endringer i fysiske undersøkelser vil vises for hvert enkelt system. Alle statistiske tester som brukes vil være tosidede med α= 0,05.