注射肉毒杆菌毒素治疗逼尿肌过度活动和收缩力受损患者

膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是一种以尿急频发为特征，伴或不伴有急迫性尿失禁的症状综合征，通常无代谢或解剖学异常，对生活质量有较大影响。 发现 OAB 症状对受影响者的情绪健康和生产力有显着影响。 尽管有几种新的治疗方案具有良好的治疗效果，但抗毒蕈碱药物仍然是一线治疗药物，并且已证实具有良好耐受性的临床效果。 然而，并不是所有的OAB患者都能从抗毒蕈碱药中获益，而且这种治疗有一些不良反应，如头晕、口干、视力模糊和便秘，这对一些患者来说是无法忍受的。 在这些患者中，膀胱内肉毒杆菌毒素 (BoNT) 注射提供了一种疗效良好的替代疗法。

基于对 OAB 和逼尿肌过度活动 (DO) 的病理生理学的理解，近年来 BoNT 被热情地应用于治疗抗毒蕈碱药难治的尿急或尿失禁。 尽管一些病例系列或临床试验证实了有希望的治疗效果，但不良事件的发生率报告不一致。 对患者人口统计学和尿动力学变量的分析表明，年龄较大、逼尿肌收缩力低、患有慢性疾病的患者具有发生不良事件的风险。 尽管没有虚弱的老年患者和年轻患者的安全性和有效性相似，但在膀胱内注射 100 U BoNT-A 治疗难治性患者后，体弱老年患者排尿后残余尿量增加的风险增加，长期成功率降低特发性溶解氧。 因此，必须仔细调整剂量和注射部位以及选择患者，才能使用膀胱内 BoNT-A 疗法获得满意的结果。

本研究旨在比较 100 U 尿道上皮下注射与联合 50 U 尿道上皮下和 50 U 尿道括约肌注射 BoNT-A 在逼尿肌过度活动和收缩力不足 (DHIC) 患者中的安全性和有效性。 总共 60 名 DHIC 患者将被纳入并随机分配到每组，并接受任一方案治疗。 安全性和有效性将在注射后的不同时间点通过患者对膀胱状况的感知（PPBC）进行评估。 本研究结果可能为DHIC患者的合理治疗方案提供有价值的依据。

估计总样本量 总共将招募 60 名可评估患者

患者分配方法

符合进入研究的所有合格要求的患者将按 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，如下所示：

1. BoNT-A 100单位生理盐水10ml，单次膀胱壁20处皮下注射
2. BoNT-A 100单位生理盐水10ml，10处尿道上皮下注射50U，5处50U尿道注射

患者纳入标准

1. 20岁或以上的成年人
2. 有尿急频和/或急迫性尿失禁症状和尿动力学证实的 DHIC（由国际尿控协会 (ICS) 推荐定义为：自发逼尿肌收缩发生在膀胱充盈期或发生在膀胱容量小于 350 毫升时不受抑制的逼尿肌收缩之前排尿在尿动力学研究中，残余尿量大于 100 毫升但小于 250 毫升）
3. 无活动性尿路感染
4. 入组时无膀胱出口梗阻
5. 没有明显的神经源性膀胱功能障碍
6. 使用抗毒蕈碱药物治疗至少 1 个月无效或出现无法忍受的不良反应
7. 患者或其法定代表人已签署书面知情同意书

患者排除标准

1. 抗毒蕈碱剂的用途和有效治疗下尿路症状
2. 患有严重心肺疾病，如充血性心力衰竭、心律失常、高血压控制不佳，无法接受定期随访的患者
3. 入组时患有膀胱出口梗阻的患者
4. 残余尿量 > 250ml 的患者
5. 未经控制的急性尿路感染确诊患者

6. 患者在筛选时有实验室异常，包括：

   丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 x 正常范围上限 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x 正常范围上限 患者血清肌酐水平异常 > 2 x 正常范围上限

7. 治疗期间有导尿禁忌证的患者
8. 患有研究者认为不适合参加试验的任何其他严重疾病的患者
9. 患者在进入本研究前 1 个月内参加了研究性药物试验

数据分析 疗效评估将在意向治疗人群 (ITT) 和符合方案人群 (PPP) 数据集上进行，而安全性评估将在 ITT 数据集上进行。 主要结论将针对 ITT 人群的主要终点和次要终点得出。

疗效终点分析 治疗组和对照组各疗效项目的净变化将通过基线和治疗后的配对t检验进行分析。 将通过ANOVA检验分析各功效项目的净变化，以在治疗组和对照组之间进行比较。 患者的整体评估将通过治疗组和对照组之间的卡方检验进行分析。

将报告各自的点估计和 95% 置信区间的所有功效变量。 比较测试将报告各自的 p 值。

安全终点不良事件将由控制组和治疗组以及适当的生理系统报告。 将通过 Cochran-Mantel-Haenszel 检验分析不良事件的发生率和治疗之间不良事件严重程度的类别。 使用的编码系统将是不良反应术语表 (COSTART) 的编码符号。

将针对每个单独的系统显示体检的变化。 使用的所有统计测试都是双尾的，α= 0.05。