Botulinum Toxin A injekciók a detrusor-túlműködésben szenvedő és csökkent kontraktilitással rendelkező betegek kezelésében

A túlműködő hólyag (OAB) egy tünetegyüttes, amelyet sürgősségi gyakoriság jellemez sürgősségi inkontinenciával vagy anélkül, általában nem észlelhető anyagcsere- vagy anatómiai rendellenesség, és nagy hatással lehet az életminőségre. Az OAB-tünetek jelentős hatást gyakoroltak az érintettek érzelmi jólétére és produktivitására. Bár számos új, ígéretes kezelési eredménnyel járó terápiás lehetőség létezik, az antimuszkarin gyógyszerek továbbra is az első vonalbeli kezelés, és a jó tolerálhatóságú klinikai hatásokat megerősítették. Azonban nem minden OAB-beteg részesülhet előnyben az antimuszkarin szerből, és ennek a kezelésnek vannak olyan káros hatásai, mint a szédülés, szájszárazság, homályos látás és székrekedés, amelyek egyes betegek számára elviselhetetlenek. Ezek közül a betegek közül az intravesicalis botulinum toxin (BoNT) injekciók kedvező hatású alternatív kezelést jelentenek.

Az OAB és a detrusor-túlműködés (DO) patofiziológiájának ismerete alapján a BoNT-t az elmúlt években lelkesen alkalmazták a sürgős vizeletürítés vagy az antimuszkarinokkal szemben ellenálló inkontinencia kezelésére. Bár az ígéretes terápiás hatásokat több esetsorozat vagy klinikai vizsgálat is megerősítette, a nemkívánatos események előfordulását nem következetesen jelentik. A betegek demográfiai és urodinamikai változóinak elemzése azt mutatja, hogy az idősödő, alacsony detrusor kontraktilitással rendelkező és krónikus betegségben szenvedő betegeknél fennáll a nemkívánatos események kockázata. Bár a biztonságosság és a hatásosság hasonló volt az idős, nem törékeny betegek és a fiatalabb betegek között, a refrakter 100 E BoNT-A intravezikális injekciót követően megnőtt a nagy mennyiségű vizeletürítés utáni maradék vizelet mennyisége és alacsonyabb a hosszú távú sikerességi arány gyenge idős betegeknél. idiopátiás DO. Ezért az intravesicalis BoNT-A terápia kielégítő eredményének eléréséhez az adag és az injekció beadásának helyének gondos beállítása és a beteg kiválasztása kötelező.

Ez a vizsgálat a 100 U szuburotheliális injekció és a kombinált 50 U szuburotheliális és 50 U húgycső záróizom-injekció közötti BoNT-A biztonságosságát és hatékonyságát kívánta összehasonlítani detrusor-túlműködésben és nem megfelelő kontraktilitással (DHIC) szenvedő betegeknél. Összesen 60 DHIC-ben szenvedő beteget vonnak be, és véletlenszerűen osztanak be minden csoportba, és bármelyik kezelési rend szerint kezelik őket. A biztonságosságot és a hatásosságot a páciens húgyhólyag-állapotának észlelése (PPBC) alapján értékelik az injekció beadása után különböző időpontokban. A tanulmány eredményei értékes bizonyítékot szolgáltathatnak a DHIC-ben szenvedő betegek ésszerű kezeléséhez.

Becsült teljes mintanagyság Összesen 60 értékelhető beteget vesznek fel

A betegbeosztás módja

Azokat a betegeket, akik megfelelnek a vizsgálatban való részvételhez szükséges összes követelménynek, a két kezelési csoport egyikébe kell besorolni 1:1 arányban, az alábbiak szerint:

1. BoNT-A 100 egység normál sóoldatban, 10 ml, szuburotheliális injekció a hólyagfal 20 helyére egyetlen kezelésben
2. BoNT-A 100 egység normál sóoldatban, 10 ml, szuburotheliális injekció 50 E 10 helyen és 50 U húgycső injekció 5 helyen

Betegfelvételi kritériumok

1. 20 éves vagy annál idősebb felnőttek
2. Sürgősségi gyakoriságú és/vagy sürgős inkontinencia tüneteivel és urodinamikailag igazolt DHIC-vel rendelkező betegek (a Nemzetközi Kontinencia Társaság (ICS) ajánlása szerint: spontán detrusor-összehúzódás, amely a húgyhólyag feltöltési fázisában vagy a gátlástalan detrusor-összehúzódás előtt jelentkezik, ürítés 350 ml-nél kisebb hólyagkapacitásnál az urodinamikai vizsgálatban, és 100 ml-nél nagyobb, de 250 ml-nél kevesebb utóvoid maradványa van)
3. Aktív húgyúti fertőzéstől mentes
4. A beiratkozáskor mentes a hólyag kimeneti elzáródásától
5. Nyílt neurogén hólyagműködési zavaroktól mentes
6. Ha legalább 1 hónapig antimuszkarin szerekkel kezelték hatás nélkül vagy elviselhetetlen mellékhatásokkal
7. A beteg vagy jogilag elfogadható képviselője aláírta az írásos beleegyező nyilatkozatot

Beteg kizárási kritériumok

1. Antimuszkarin szerek alkalmazása és hatékony az alsó húgyúti tünetek kezelésében
2. Súlyos szív- és tüdőbetegségben, például pangásos szívelégtelenségben, aritmiában, rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik nem részesülhetnek rendszeres nyomon követésben
3. Hólyagkivezetési elzáródásban szenvedő betegek felvételkor
4. 250 ml-nél nagyobb posztvoid maradékkal rendelkező betegek
5. Akut húgyúti fertőzés ellenőrizetlen, megerősített diagnózisával rendelkező betegek

6. A betegek laboratóriumi eltéréseket mutatnak a szűrés során, beleértve:

   Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál tartomány felső határának 3-szorosa Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normál tartomány felső határának 3-szorosa A betegek szérum kreatininszintje a normál tartomány felső határának kétszerese felett van.

7. Azok a betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van a húgycső katéterezésére a kezelés során
8. Bármilyen más súlyos betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló szerint nem voltak olyan állapotban, hogy részt vegyenek a vizsgálatban
9. A betegek vizsgálati gyógyszervizsgálaton vettek részt a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül

Adatelemzés A hatásosság értékelését a kezelési szándékú populációk (ITT) és a protokollonkénti populációk (PPP) adatkészletein, míg a biztonságossági értékelést az ITT adatkészleteken végzik el. Az elsődleges következtetés az ITT-populáció elsődleges végpontjára és másodlagos végpontjára vonatkozik.

Hatékonysági végpont elemzés Az egyes hatékonysági tételek nettó változását páros t-teszttel elemezzük az alapvonal és a kezelés utáni időszak között a kezelt csoportban és a kontrollcsoportban. Az egyes hatékonysági tételek nettó változásait ANOVA-teszttel elemezzük, hogy összehasonlítsuk a kezelt és a kontrollcsoportot. A betegek átfogó értékelését chi-négyzet teszttel elemzik a kezelt és a kontrollcsoport között.

Minden hatékonysági változót a megfelelő becsült ponton és 95%-os konfidencia intervallumon kell jelenteni. Az összehasonlító teszteket a megfelelő p értékkel kell közölni.

Biztonsági végpontok A nemkívánatos eseményeket mind az ellenőrzött, mind a kezelt csoportok és adott esetben a fiziológiai rendszerek jelentik. A nemkívánatos események előfordulását és a nemkívánatos események súlyosságának kategóriáit a kezelések között Cochran-Mantel-Haenszel teszttel elemezzük. A használt kódrendszer a Káros reakciókifejezések tezaurusza (COSTART) kódolási szimbóluma lesz.

A fizikális vizsgálatok változásai minden egyes rendszernél megjelennek. Az összes használt statisztikai teszt kétirányú, α= 0,05.