Injekce botulotoxinu A v léčbě pacientů s hyperaktivitou detruzoru a narušenou kontraktilitou

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je symptom syndrom charakterizovaný četností urgence s urgentní inkontinencí nebo bez ní, obvykle nelze nalézt žádné metabolické nebo anatomické poruchy a může mít velký dopad na kvalitu života. Bylo zjištěno, že symptomy OAB mají významný vliv na emoční pohodu a produktivitu postižených. Přestože existuje několik nových terapeutických možností se slibnými léčebnými výsledky, antimuskarinika zůstávají léčbou první volby a klinické účinky s dobrou snášenlivostí byly potvrzeny. Ne všichni pacienti s OAB však mohou mít prospěch z antimuskarinového činidla a tato léčba má některé nežádoucí účinky, jako jsou závratě, sucho v ústech, rozmazané vidění a zácpa, které jsou pro některé pacienty netolerovatelné. U těchto pacientů poskytují intravezikální injekce botulotoxinu (BoNT) alternativní léčbu s příznivou účinností.

Na základě pochopení patofyziologie OAB a hyperaktivity detruzoru (DO) byl BoNT v posledních letech nadšeně aplikován při léčbě urgence nebo inkontinence refrakterní na antimuskarinika. Přestože slibné léčebné účinky byly potvrzeny několika sériemi případů nebo klinickými studiemi, výskyt nežádoucích účinků je uváděn rozporuplně. Analýza demografických a urodynamických proměnných pacientů ukazuje, že pacienti se stárnutím, nízkou kontraktilitou detruzoru a chronickým onemocněním nesou riziko nežádoucích účinků. Přestože bezpečnost a účinnost byla podobná mezi staršími pacienty bez křehkosti a mladšími pacienty, zvýšené riziko velkého postmikčního reziduálního objemu moči a nižší míra dlouhodobé úspěšnosti u křehkých starších pacientů bylo zaznamenáno po intravezikální injekci 100 U BoNT-A pro refrakterní léčbu. idiopatické DO. Proto je pro dosažení uspokojivých výsledků při použití intravezikální terapie BoNT-A nezbytná pečlivá úprava dávky a místa vpichu a výběr pacienta.

Tato studie byla zaměřena na porovnání bezpečnosti a účinnosti mezi 100 U suburoteliální injekcí a kombinovanou 50 U suburoteliální a 50 U injekcí BoNT-A do uretrálního svěrače u pacientů s hyperaktivitou detruzoru a neadekvátní kontraktilitou (DHIC). Celkem 60 pacientů s DHIC bude zařazeno a náhodně rozděleno do každé skupiny a léčeno kterýmkoli režimem. Bezpečnost a účinnost bude hodnocena pacientovým vnímáním stavu močového měchýře (PPBC) v různých časových bodech po injekci. Výsledky této studie mohou poskytnout cenné důkazy pro racionální léčebný režim pro pacienty s DHIC.

Odhadovaná celková velikost vzorku Bude přijato celkem 60 hodnotitelných pacientů

Způsob přiřazení pacientů

Pacienti, kteří splňují všechny způsobilé požadavky pro vstup do studie, budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:1, jak je uvedeno níže:

1. BoNT-A 100 jednotek v normálním fyziologickém roztoku 10 ml, suburoteliální injekce do 20 míst stěny močového měchýře v jedné léčbě
2. BoNT-A 100 jednotek v normálním fyziologickém roztoku 10 ml, suburoteliální injekce 50 U do 10 míst a 50 U uretrální injekce do 5 míst

Kritéria pro zařazení pacienta

1. Dospělí ve věku 20 let nebo starší
2. Pacienti se symptomy urgentní frekvence a/nebo urgentní inkontinence a urodynamicky prokázanou DHIC (definované doporučením International Continence Society (ICS) jako: spontánní kontrakce detruzoru nastávající během fáze plnění močového měchýře nebo vyskytující se před neinhibovanou kontrakcí detruzoru vyprazdňování při kapacitě močového měchýře menší než 350 ml v urodynamické studii a má postvoidní reziduum více než 100 ml, ale méně než 250 ml)
3. Bez aktivní infekce močových cest
4. Bez obstrukce vývodu močového měchýře při zařazení
5. Bez zjevné neurogenní dysfunkce močového měchýře
6. Léčení antimuskariniky po dobu nejméně 1 měsíce bez účinku nebo s netolerovatelnými nežádoucími účinky
7. Pacient nebo jeho právně přijatelný zástupce podepsal písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení pacienta

1. Použití antimuskarinového činidla a účinné při léčbě symptomů dolních močových cest
2. Pacienti se závažným kardiopulmonálním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání, arytmie, špatně kontrolovaná hypertenze, nemohou být pravidelně sledováni
3. Pacienti s obstrukcí vývodu močového měchýře při zařazení
4. Pacienti s postvoidním zbytkem > 250 ml
5. Pacienti s nekontrolovaně potvrzenou diagnózou akutní infekce močových cest

6. Pacienti mají při screeningu laboratorní abnormality včetně:

   Alaninaminotransferáza (ALT)> 3 x horní hranice normálního rozmezí Aspartátaminotransferáza (AST)> 3 x horní hranice normálního rozmezí Pacienti mají abnormální hladinu kreatininu v séru > 2 x horní hranici normálního rozmezí

7. Pacienti s jakoukoli kontraindikací katetrizace močové trubice během léčby
8. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které zkoušející usoudil, že není ve stavu pro vstup do studie
9. Pacienti se účastnili výzkumného lékového hodnocení během 1 měsíce před vstupem do této studie

Analýza dat Hodnocení účinnosti bude provedeno na souborech dat populací podle záměru léčby (ITT) a populací podle protokolu (PPP), zatímco hodnocení bezpečnosti bude provedeno na souborech dat ITT. Primární závěr bude učiněn pro primární cílový bod a sekundární cílový bod na populaci ITT.

Analýza koncového bodu účinnosti Čistá změna každé položky účinnosti bude analyzována párovým t-testem mezi výchozí hodnotou a po léčbě v léčebné skupině a kontrolované skupině. Čisté změny každé položky účinnosti budou analyzovány testem ANOVA pro srovnání mezi léčenou skupinou a kontrolovanou skupinou. Globální hodnocení pacienty bude analyzováno chí-kvadrát testem mezi léčenou a kontrolovanou skupinou.

Všechny proměnné účinnosti budou uvedeny v příslušném odhadu bodu a 95% intervalu spolehlivosti. Budou uvedeny srovnávací testy příslušné hodnoty p.

Bezpečnostní koncové body Nežádoucí příhody budou hlášeny jak kontrolovanými, tak léčebnými skupinami a případně fyziologickými systémy. Výskyt nežádoucích příhod a kategorie závažnosti nežádoucích příhod mezi ošetřeními budou analyzovány Cochran-Mantel-Haenszelovým testem. Použitým kódovacím systémem budou kódovací symboly pro tezaurus pojmů nežádoucí reakce (COSTART).

Změny fyzikálních vyšetření se zobrazí pro každý jednotlivý systém. Všechny použité statistické testy budou dvoustranné s α= 0,05.