Iniekcje toksyny botulinowej A w leczeniu pacjentów z nadreaktywnością wypieracza i zaburzeniami kurczliwości

Pęcherz nadreaktywny (OAB) to zespół objawowy charakteryzujący się częstymi parciami naglącymi z lub bez parcia naglącego, zwykle nie stwierdza się zaburzeń metabolicznych ani anatomicznych i może mieć duży wpływ na jakość życia. Stwierdzono, że objawy OAB mają znaczący wpływ na samopoczucie emocjonalne i produktywność osób dotkniętych chorobą. Chociaż istnieje kilka nowych opcji terapeutycznych o obiecujących wynikach leczenia, leki antymuskarynowe pozostają lekami pierwszego rzutu, a ich efekty kliniczne są dobrze tolerowane. Jednak nie wszyscy pacjenci z OAB mogą odnieść korzyści ze środka przeciwmuskarynowego, a to leczenie ma pewne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, suchość w ustach, niewyraźne widzenie i zaparcia, które są nie do zniesienia dla niektórych pacjentów. Spośród tych pacjentów dopęcherzowe wstrzyknięcia toksyny botulinowej (BoNT) stanowią alternatywne leczenie o korzystnej skuteczności.

Opierając się na zrozumieniu patofizjologii OAB i nadreaktywności wypieracza (DO), BoNT jest w ostatnich latach entuzjastycznie stosowana w leczeniu parć naglących lub nietrzymania moczu opornych na leki przeciwmuskarynowe. Chociaż obiecujące efekty terapeutyczne zostały potwierdzone w kilku seriach przypadków lub badaniach klinicznych, występowanie działań niepożądanych zgłaszane jest niekonsekwentnie. Analiza danych demograficznych pacjentów i zmiennych urodynamicznych ujawnia, że ​​pacjenci ze starzeniem, niską kurczliwością wypieracza, z chorobami przewlekłymi, są obarczeni ryzykiem zdarzeń niepożądanych. Chociaż bezpieczeństwo i skuteczność były podobne u pacjentów w podeszłym wieku bez osłabienia i u pacjentów młodszych, po dopęcherzowym wstrzyknięciu 100 j. idiopatyczny DO. Dlatego staranne dostosowanie dawki i miejsca wstrzyknięcia oraz dobór pacjentów jest konieczne, aby osiągnąć zadowalające wyniki przy użyciu dopęcherzowej terapii BoNT-A.

To badanie miało na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia BoNT-A w dawce 100 U podnabłonkowo i połączonego wstrzyknięcia BoNT-A w dawce 50 U podnabłonkowej i 50 U w zwieracz cewki moczowej u pacjentów z nadreaktywnością wypieracza i niewystarczającą kurczliwością (DHIC). W sumie 60 pacjentów z DHIC zostanie włączonych i losowo przydzielonych do każdej grupy i leczonych dowolnym schematem. Bezpieczeństwo i skuteczność zostaną ocenione na podstawie postrzegania stanu pęcherza przez pacjenta (PPBC) w różnych punktach czasowych po wstrzyknięciu. Wyniki tego badania mogą dostarczyć cennych dowodów na racjonalny schemat leczenia pacjentów z DHIC.

Szacunkowa całkowita wielkość próby Zrekrutowanych zostanie ogółem 60 pacjentów kwalifikujących się do oceny

Metoda przydziału pacjentów

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie wymagania kwalifikujące do udziału w badaniu, zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych w stosunku 1:1, jak pokazano poniżej:

1. BoNT-A 100 jednostek w soli fizjologicznej 10ml, wstrzyknięcie podnabłonkowe w 20 miejscach ściany pęcherza moczowego w jednym zabiegu
2. BoNT-A 100 jednostek w roztworze soli fizjologicznej 10 ml, wstrzyknięcie podnabłonkowe 50 U w 10 miejscach i 50 U wstrzyknięcie do cewki moczowej w 5 miejscach

Kryteria włączenia pacjentów

1. Osoby dorosłe w wieku 20 lat lub starsze
2. Pacjenci z objawami często parcia naglącego i/lub nietrzymania moczu z parciami oraz DHIC potwierdzonym urodynamicznie (zdefiniowanym przez zalecenie International Continence Society (ICS) jako: spontaniczny skurcz wypieracza występujący podczas fazy napełniania pęcherza lub występujący przed niehamowanym skurczem wypieracza oddawanie moczu przy pojemności pęcherza mniejszej niż 350 ml w badaniu urodynamicznym i ma pozostałość po mikcji większą niż 100 ml, ale mniejszą niż 250 ml)
3. Wolny od czynnej infekcji dróg moczowych
4. Wolny od niedrożności ujścia pęcherza podczas rejestracji
5. Wolny od jawnej neurogennej dysfunkcji pęcherza
6. Bycie leczonym lekami przeciwmuskarynowymi przez co najmniej 1 miesiąc bez efektu lub z nie do zniesienia działaniami niepożądanymi
7. Pacjent lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel podpisali pisemny formularz świadomej zgody

Kryteria wykluczenia pacjenta

1. Zastosowanie środka przeciwmuskarynowego i skutecznego w leczeniu dolegliwości ze strony dolnych dróg moczowych
2. Pacjenci z ciężkimi chorobami sercowo-płucnymi, takimi jak zastoinowa niewydolność serca, arytmia, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, niezdolni do regularnej obserwacji
3. Pacjenci z niedrożnością ujścia pęcherza podczas rejestracji
4. Pacjenci z pozostałością po mikcji > 250 ml
5. Pacjenci z niekontrolowanym potwierdzonym rozpoznaniem ostrego zakażenia dróg moczowych

6. Pacjenci mają nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:

   Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy Pacjenci mają nieprawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x górna granica normy

7. Pacjenci z przeciwwskazaniami do cewnikowania cewki moczowej w trakcie leczenia
8. Pacjenci z jakąkolwiek inną poważną chorobą uznaną przez badacza za nie kwalifikującą się do udziału w badaniu
9. Pacjenci uczestniczyli w eksperymentalnej próbie leku w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do tego badania

Analiza danych Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona na zbiorach danych populacji, które mają zamiar leczyć (ITT) i populacji zgodnych z protokołem (PPP), podczas gdy ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona na zbiorach danych ITT. Główny wniosek zostanie wyciągnięty dla pierwszorzędowego punktu końcowego i drugorzędowego punktu końcowego w populacji ITT.

Analiza punktu końcowego skuteczności Zmiana netto każdego elementu skuteczności zostanie przeanalizowana za pomocą sparowanego testu t między wartością wyjściową i po leczeniu w grupie leczonej i grupie kontrolnej. Zmiany netto każdego elementu skuteczności zostaną przeanalizowane za pomocą testu ANOVA w celu porównania między grupą leczoną a grupą kontrolną. Ogólna ocena pacjentów zostanie przeanalizowana za pomocą testu chi-kwadrat między grupą leczoną a grupą kontrolną.

Wszystkie zmienne skuteczności zostaną podane z odpowiednim oszacowanym punktem i 95% przedziałem ufności. Zostaną przedstawione testy porównawcze odpowiednich wartości p.

Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane zarówno przez grupy kontrolne, jak i leczone oraz odpowiednio przez systemy fizjologiczne. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i kategorie ciężkości zdarzeń niepożądanych pomiędzy terapiami zostaną przeanalizowane za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela. Stosowanym systemem kodowania będą symbole kodujące dla tezaurusa określeń związanych z działaniami niepożądanymi (COSTART).

Zmiany w badaniach fizykalnych będą wyświetlane dla każdego indywidualnego systemu. Wszystkie użyte testy statystyczne będą dwustronne z α= 0,05.