Injektionen von Botulinumtoxin A bei der Behandlung von Patienten mit Detrusorüberaktivität und beeinträchtigter Kontraktilität

Die überaktive Blase (OAB) ist ein Symptomsyndrom, das durch häufigen Harndrang mit oder ohne Dranginkontinenz gekennzeichnet ist, normalerweise keine metabolischen oder anatomischen Störungen gefunden werden kann und einen großen Einfluss auf die Lebensqualität haben kann. Es wurde festgestellt, dass OAB-Symptome einen signifikanten Einfluss auf das emotionale Wohlbefinden und die Leistungsfähigkeit der Betroffenen haben. Obwohl es mehrere neue therapeutische Optionen mit vielversprechenden Behandlungsergebnissen gibt, bleiben Antimuskarinika die Therapie der ersten Wahl, und klinische Wirkungen mit guter Verträglichkeit wurden bestätigt. Allerdings können nicht alle OAB-Patienten von einem Antimuskarinikum profitieren, und diese Behandlung hat einige Nebenwirkungen wie Schwindel, Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Verstopfung, die für manche Patienten unerträglich sind. Bei diesen Patienten bieten intravesikale Injektionen von Botulinumtoxin (BoNT) eine alternative Behandlung mit günstiger Wirksamkeit.

Basierend auf dem Verständnis der Pathophysiologie von OAB und Detrusorüberaktivität (DO) wurde BoNT in den letzten Jahren mit Begeisterung zur Behandlung von Harndrang oder Inkontinenz eingesetzt, die auf Antimuskarinika nicht anspricht. Obwohl vielversprechende therapeutische Wirkungen durch mehrere Fallserien oder klinische Studien bestätigt wurden, wird das Auftreten unerwünschter Ereignisse uneinheitlich berichtet. Die Analyse der demografischen und urodynamischen Variablen der Patienten zeigt, dass Patienten mit zunehmendem Alter, geringer Detrusorkontraktilität und chronischen medizinischen Erkrankungen Risiken für unerwünschte Ereignisse tragen. Obwohl Sicherheit und Wirksamkeit bei älteren Patienten ohne Gebrechlichkeit und jüngeren Patienten ähnlich waren, wurde nach intravesikaler Injektion von 100 E BoNT-A zur Behandlung der Refraktärzeit ein erhöhtes Risiko für ein großes Restharnvolumen nach dem Wasserlassen und eine niedrigere langfristige Erfolgsrate bei gebrechlichen älteren Patienten festgestellt idiopathisches DO. Daher ist eine sorgfältige Anpassung der Dosis und der Injektionsstelle sowie der Patientenauswahl zwingend erforderlich, um mit der intravesikalen BoNT-A-Therapie zufriedenstellende Ergebnisse zu erzielen.

Diese Studie zielte darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit zwischen einer suburothelialen Injektion von 100 E und einer kombinierten suburothelialen Injektion von 50 E und einer urethralen Sphinkter-Injektion von 50 E von BoNT-A bei Patienten mit Detrusorüberaktivität und unzureichender Kontraktilität (DHIC) zu vergleichen. Insgesamt 60 Patienten mit DHIC werden aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip jeder Gruppe zugeteilt und mit einem der beiden Behandlungsschemata behandelt. Die Sicherheit und Wirksamkeit werden anhand der Patientenwahrnehmung des Blasenzustands (PPBC) zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Injektion beurteilt. Die Ergebnisse dieser Studie können wertvolle Beweise für das rationale Behandlungsschema für Patienten mit DHIC liefern.

Geschätzte Gesamtstichprobengröße Insgesamt werden 60 auswertbare Patienten rekrutiert

Methode der Patientenzuordnung

Patienten, die alle Voraussetzungen für die Aufnahme in die Studie erfüllen, werden wie unten gezeigt im Verhältnis 1:1 in eine der beiden Behandlungsgruppen randomisiert:

1. BoNT-A 100 Einheiten in normaler Kochsalzlösung 10 ml, suburotheliale Injektion an 20 Stellen der Blasenwand in einer einzigen Behandlung
2. BoNT-A 100 Einheiten in normaler Kochsalzlösung 10 ml, suburotheliale Injektion 50 E an 10 Stellen und 50 E urethrale Injektionen an 5 Stellen

Patienteneinschlusskriterien

1. Erwachsene ab 20 Jahren
2. Patienten mit Symptomen von häufigem Harndrang und/oder Dranginkontinenz und urodynamisch nachgewiesener DHIC (definiert durch die Empfehlung der International Continence Society (ICS) als: spontane Detrusorkontraktion, die während der Blasenfüllungsphase oder vor ungehemmter Detrusorkontraktion auftritt, Entleerung bei einer Blasenkapazität von weniger als 350 ml in der urodynamischen Studie und hat eine Restmenge nach dem Wasserlassen von mehr als 100 ml, aber weniger als 250 ml)
3. Frei von aktiver Harnwegsinfektion
4. Frei von Obstruktion des Blasenausgangs bei der Aufnahme
5. Frei von offensichtlicher neurogener Blasenfunktionsstörung
6. Behandlung mit Antimuskarinika für mindestens 1 Monat ohne Wirkung oder mit nicht tolerierbaren Nebenwirkungen
7. Der Patient oder sein/ihr gesetzlich zulässiger Vertreter hat die schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien für Patienten

1. Verwendung eines Antimuskarinikums und wirksam bei der Behandlung von Symptomen der unteren Harnwege
2. Patienten mit schwerer Herz-Lungen-Erkrankung und wie kongestiver Herzinsuffizienz, Arrhythmie, schlecht eingestelltem Bluthochdruck, die nicht in der Lage sind, regelmäßig nachuntersucht zu werden
3. Patienten mit Obstruktion des Blasenausgangs bei der Aufnahme
4. Patienten mit postvoider Restmenge > 250 ml
5. Patienten mit unkontrollierter bestätigter Diagnose einer akuten Harnwegsinfektion

6. Die Patienten weisen beim Screening Laboranomalien auf, einschließlich:

   Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x Obergrenze des Normalbereichs Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalbereichs Patienten mit abnormalem Serumkreatininspiegel > 2 x Obergrenze des Normalbereichs

7. Patienten mit einer Kontraindikation für eine Harnröhrenkatheterisierung während der Behandlung
8. Patienten mit einer anderen schweren Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen
9. Die Patienten nahmen innerhalb von 1 Monat vor Eintritt in diese Studie an einer Prüfpräparatstudie teil

Datenanalyse Die Wirksamkeitsbewertung wird an Intention-to-treat-Populationen (ITT) und Per-Protocol-Populations (PPP)-Datensätzen durchgeführt, während die Sicherheitsbewertung an ITT-Datensätzen durchgeführt wird. Die primäre Schlussfolgerung wird für den primären Endpunkt und den sekundären Endpunkt der ITT-Population gezogen.

Wirksamkeitsendpunktanalyse Die Nettoveränderung jedes Wirksamkeitselements wird durch einen gepaarten t-Test zwischen dem Ausgangswert und der Nachbehandlung in der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe analysiert. Die Nettoveränderungen jedes Wirksamkeitselements werden durch ANOVA-Test analysiert, um zwischen Behandlungsgruppe und Kontrollgruppe zu vergleichen. Die Gesamtbewertung durch die Patienten wird durch einen Chi-Quadrat-Test zwischen der behandelten und der kontrollierten Gruppe analysiert.

Alle Wirksamkeitsvariablen werden mit der jeweiligen Punktschätzung und dem 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Vergleichstests werden über den jeweiligen p-Wert berichtet.

Sicherheitsendpunkte Unerwünschte Ereignisse werden sowohl von den Kontrollgruppen als auch von den Behandlungsgruppen und gegebenenfalls von den physiologischen Systemen gemeldet. Das Auftreten unerwünschter Ereignisse und die Kategorien der Schwere der unerwünschten Ereignisse zwischen den Behandlungen werden mit dem Cochran-Mantel-Haenszel-Test analysiert. Das verwendete Kodierungssystem sind die Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

Änderungen bei den körperlichen Untersuchungen werden für jedes einzelne System angezeigt. Alle verwendeten statistischen Tests sind zweiseitig mit α = 0,05.