Injecties met botulinumtoxine A bij de behandeling van patiënten met detrusoroveractiviteit en verminderde contractiliteit

Overactieve blaas (OAB) is een symptoomsyndroom dat wordt gekenmerkt door aandrangfrequentie met of zonder aandrangincontinentie, er kunnen meestal geen metabole of anatomische stoornissen worden gevonden en het kan een grote impact hebben op de kwaliteit van leven. OAB-symptomen bleken een significant effect te hebben op het emotionele welzijn en de productiviteit van de getroffenen. Hoewel er verschillende nieuwe therapeutische opties zijn met een veelbelovend behandelingsresultaat, blijven antimuscarinica de eerstelijnsbehandeling en zijn klinische effecten met een goede verdraagbaarheid bevestigd. Niet alle OAB-patiënten kunnen echter baat hebben bij een antimuscarinemiddel en deze behandeling heeft enkele nadelige effecten, zoals duizeligheid, droge mond, wazig zien en constipatie, die voor sommige patiënten ondraaglijk zijn. Van deze patiënten vormen intravesicale botulinumtoxine (BoNT)-injecties een alternatieve behandeling met een gunstige werkzaamheid.

Op basis van het begrip van de pathofysiologie van OAB en detrusoroveractiviteit (DO), is BoNT de afgelopen jaren enthousiast toegepast bij de behandeling van urinaire urgentie of incontinentie die ongevoelig is voor antimuscarinica. Hoewel veelbelovende therapeutische effecten zijn bevestigd door verschillende casusreeksen of klinische onderzoeken, wordt het optreden van bijwerkingen inconsistent gerapporteerd. Analyse van de demografische gegevens en urodynamische variabelen van patiënten laat zien dat patiënten met veroudering, lage detrusorcontractiliteit en chronische medische aandoeningen risico's op bijwerkingen met zich meebrengen. Hoewel de veiligheid en werkzaamheid vergelijkbaar waren tussen oudere patiënten zonder kwetsbaarheid en jongere patiënten, werd een verhoogd risico op een groot resterend urinevolume na mictie en een lager succespercentage op lange termijn bij kwetsbare oudere patiënten opgemerkt na intravesicale 100 E BoNT-A-injectie voor refractaire idiopathische DO. Daarom is een zorgvuldige aanpassing van de dosis en de injectieplaats en de selectie van de patiënt verplicht om bevredigende resultaten te bereiken met behulp van intravesicale BoNT-A-therapie.

Deze studie was gericht op het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid tussen 100 U suburotheliale injectie en gecombineerde 50 U suburotheliale en 50 U urethrale sluitspierinjectie van BoNT-A bij patiënten met detrusoroveractiviteit en onvoldoende contractiliteit (DHIC). In totaal zullen 60 patiënten met DHIC worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen aan elke groep en worden behandeld met een van beide regimes. De veiligheid en werkzaamheid zullen worden beoordeeld aan de hand van de perceptie van de blaasaandoening door de patiënt (PPBC) op verschillende tijdstippen na injectie. De resultaten van deze studie kunnen waardevol bewijs leveren voor het rationele behandelingsregime voor patiënten met DHIC.

Geschatte totale steekproefomvang Er zullen in totaal 60 evalueerbare patiënten worden gerekruteerd

Wijze van patiënttoewijzing

Patiënten die aan alle vereisten voldoen om aan het onderzoek deel te nemen, worden gerandomiseerd in een van de twee behandelingsgroepen in een verhouding van 1:1, zoals hieronder weergegeven:

1. BoNT-A 100 eenheden in normale zoutoplossing 10 ml, suburotheliale injectie op 20 plaatsen van de blaaswand in een enkele behandeling
2. BoNT-A 100 eenheden in normale zoutoplossing 10 ml, suburotheliale injectie 50 U op 10 plaatsen en 50 U urethrale injecties op 5 plaatsen

Criteria voor patiëntopname

1. Volwassenen met een leeftijd van 20 jaar of ouder
2. Patiënten met symptomen van aandrangfrequentie en/of aandrangincontinentie en urodynamisch bewezen DHIC (gedefinieerd door de aanbeveling van de International Continence Society (ICS) als: spontane detrusorcontractie die optreedt tijdens de blaasvulfase of die optreedt vóór ongeremde detrusorcontractie mictie bij een blaascapaciteit van minder dan 350 ml in de urodynamische studie, en heeft een residuaal residu van meer dan 100 ml maar minder dan 250 ml)
3. Vrij van actieve urineweginfectie
4. Vrij van obstructie van de blaasuitgang bij inschrijving
5. Vrij van openlijke neurogene blaasdisfunctie
6. Minstens 1 maand behandeld zijn met antimuscarinica zonder effect of met ondraaglijke bijwerkingen
7. De patiënt of zijn/haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger heeft het schriftelijke toestemmingsformulier ondertekend

Criteria voor uitsluiting van patiënten

1. Gebruik van een antimuscarinemiddel en effectief bij de behandeling van symptomen van de lagere urinewegen
2. Patiënten met ernstige cardiopulmonale aandoeningen zoals congestief hartfalen, aritmie, slecht gecontroleerde hypertensie, die niet in staat zijn om regelmatig gecontroleerd te worden
3. Patiënten met obstructie van de blaasuitgang bij inschrijving
4. Patiënten met een restwaarde na de mictie > 250 ml
5. Patiënten met ongecontroleerde bevestigde diagnose van acute urineweginfectie

6. Patiënten hebben laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder:

   Alanine-aminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van het normale bereik Aspartaataminotransferase (AST) > 3 x de bovengrens van het normale bereik Patiënten hebben een abnormaal serumcreatininegehalte > 2 x de bovengrens van het normale bereik

7. Patiënten met enige contra-indicatie voor urethrale katheterisatie tijdens de behandeling
8. Patiënten met een andere ernstige ziekte waarvan de onderzoeker meent dat ze niet in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek
9. Patiënten namen binnen 1 maand voor deelname aan deze studie deel aan het geneesmiddelenonderzoek

Gegevensanalyse De evaluatie van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd op datasets van intention-to-treat-populaties (ITT) en per-protocol-populaties (PPP), terwijl de veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd op ITT-datasets. De primaire conclusie zal worden getrokken voor het primaire eindpunt en het secundaire eindpunt op de ITT-populatie.

Werkzaamheidseindpuntanalyse De netto verandering van elk werkzaamheidsitem zal worden geanalyseerd door middel van een gepaarde t-test tussen baseline en nabehandeling in de behandelingsgroep en de gecontroleerde groep. De nettoveranderingen van elk werkzaamheidsitem zullen worden geanalyseerd door middel van een ANOVA-test om te vergelijken tussen de behandelingsgroep en de gecontroleerde groep. De globale beoordeling door de patiënten zal worden geanalyseerd door middel van een chikwadraattest tussen de behandelde en de gecontroleerde groep.

Alle werkzaamheidsvariabelen worden gerapporteerd met respectief geschat punt en 95% betrouwbaarheidsinterval. Vergelijkingstests zullen worden gerapporteerd van de respectieve p-waarde.

Veiligheidseindpunten Bijwerkingen zullen worden gerapporteerd door zowel gecontroleerde als behandelde groepen en door fysiologische systemen waar van toepassing. De incidentie van bijwerkingen en de categorieën van ernst van bijwerkingen tussen behandelingen zullen worden geanalyseerd met de Cochran-Mantel-Haenszel-test. Het gebruikte coderingssysteem zijn de coderingssymbolen voor een thesaurus van termen voor ongewenste reacties (COSTART).

Veranderingen in lichamelijk onderzoek worden voor elk afzonderlijk systeem weergegeven. Alle gebruikte statistische toetsen zijn tweezijdig met α= 0,05.