Injektioner av botulinumtoxin A vid behandling av patienter med detrusoröveraktivitet och nedsatt kontraktilitet

Överaktiv blåsa (OAB) är ett symtomsyndrom som kännetecknas av akut frekvens med eller utan akutinkontinens, vanligtvis kan inga metabola eller anatomiska störningar hittas och det kan ha stor inverkan på livskvaliteten. OAB-symtom visade sig ha en signifikant effekt på det känslomässiga välbefinnandet och produktiviteten hos de drabbade. Även om det finns flera nya terapeutiska alternativ med lovande behandlingsresultat, är antimuskarina läkemedel fortfarande förstahandsbehandlingen och kliniska effekter med god tolerabilitet har bekräftats. Men inte alla OAB-patienter kan dra nytta av antimuskarinmedel, och denna behandling har vissa negativa effekter såsom yrsel, muntorrhet, dimsyn och förstoppning, som är outhärdliga för vissa patienter. Av dessa patienter ger intravesikala botulinumtoxin (BoNT) injektioner en alternativ behandling med gynnsam effekt.

Baserat på förståelsen av patofysiologin för OAB och detrusoröveraktivitet (DO), har BoNT entusiastiskt använts för att behandla urinträngning eller inkontinens som är refraktär mot antimuskarinika de senaste åren. Även om lovande terapeutiska effekter har bekräftats av flera fallserier eller kliniska prövningar, rapporteras förekomsten av biverkningar inkonsekvent. Analys av patienternas demografi och urodynamiska variabler visar att patienter med åldrande, låg detrusorkontraktilitet, med kronisk medicinsk sjukdom medför risker för biverkningar. Även om säkerhet och effekt var likartade mellan äldre patienter utan sköra och yngre patienter, noterades en ökad risk för stor kvarvarande urinvolym efter hålrum och en lägre långsiktig framgångsfrekvens hos sköra äldre patienter efter intravesikal 100 U BoNT-A-injektion för refraktär idiopatisk DO. Därför är noggrann justering av dos och injektionsställe och patientval obligatoriskt för att uppnå tillfredsställande resultat med intravesikal BoNT-A-behandling.

Denna studie syftade till att jämföra säkerheten och effekten mellan 100 E suburotelial injektion och kombinerad 50 E suburotelial och 50 E urethral sphincter injektion av BoNT-A hos patienter med detrusoröveraktivitet och otillräcklig kontraktilitet (DHIC). Totalt 60 patienter med DHIC kommer att registreras och slumpmässigt fördelas till varje grupp och behandlas med endera behandlingen. Säkerheten och effekten kommer att bedömas av patientens uppfattning om urinblåsan (PPBC) vid olika tidpunkter efter injektionen. Resultaten av denna studie kan ge värdefulla bevis för den rationella behandlingsregimen för patienter med DHIC.

Uppskattad total provstorlek Totalt 60 utvärderbara patienter kommer att rekryteras

Metod för patienttilldelning

Patienter som uppfyller alla kvalificerade krav för inträde i studien kommer att randomiseras till en av de två behandlingsgrupperna i förhållandet 1:1 enligt nedan:

1. BoNT-A 100 enheter i normal koksaltlösning 10 ml, suburotelial injektion på 20 ställen i blåsväggen i engångsbehandling
2. BoNT-A 100 enheter i normal koksaltlösning 10 ml, suburotelial injektion 50 U på 10 platser och 50 U urinrörsinjektioner på 5 platser

Patientinkluderingskriterier

1. Vuxna som är 20 år eller äldre
2. Patienter med symtom på brådskande frekvens och/eller trängningsinkontinens och urodynamiskt beprövad DHIC (definierad av International Continence Society (ICS) rekommendation som: spontan detrusorsammandragning som inträffar under blåsfyllningsfasen eller förekommer före ohämmad detrusorsammandragning vid blåskapacitet på mindre än 350 ml i den urodynamiska studien, och har en postvoid-rester på mer än 100 ml men mindre än 250 ml)
3. Fri från aktiv urinvägsinfektion
4. Fri från obstruktion av blåsutloppet vid registrering
5. Fri från uppenbar neurogen blåsdysfunktion
6. Har behandlats med antimuskarina medel i minst 1 månad utan effekt eller med oacceptabla biverkningar
7. Patienten eller hans/hennes juridiskt godtagbara ombud har undertecknat det skriftliga informerade samtyckesformuläret

Uteslutningskriterier för patienter

1. Användning av antimuskarinmedel och effektiv vid behandling av symtom i de nedre urinvägarna
2. Patienter med allvarlig hjärt- och lungsjukdom och såsom kongestiv hjärtsvikt, arytmi, dåligt kontrollerad hypertoni, inte kan få regelbunden uppföljning
3. Patienter med obstruktion av blåsutloppet vid inskrivning
4. Patienter med postvoid-rester > 250ml
5. Patienter med okontrollerad bekräftad diagnos av akut urinvägsinfektion

6. Patienter har laboratorieavvikelser vid screening inklusive:

   Alaninaminotransferas (ALT) > 3 x övre normalgränsen Aspartataminotransferas (AST) > 3 x övre normalgränsen Patienter har onormal serumkreatininnivå > 2 x den övre normalgränsen

7. Patienter med någon kontraindikation att vara urethral kateterisering under behandlingen
8. Patienter med någon annan allvarlig sjukdom som utredaren anser inte vara i stånd att delta i prövningen
9. Patienterna deltog i en läkemedelsprövning inom 1 månad innan de gick in i denna studie

Dataanalys Effektutvärderingen kommer att utföras på datauppsättningar av intention-to-treat populationer (ITT) och per-protokoll populationer (PPP) medan säkerhetsutvärderingen kommer att utföras på ITT-datauppsättningar. Den primära slutsatsen kommer att göras för den primära endpointen och den sekundära endpointen på ITT-populationen.

Effektändpunktsanalys Nettoförändringen av varje effektobjekt kommer att analyseras med ett parat t-test mellan baslinje och efterbehandling i behandlingsgruppen och den kontrollerade gruppen. Nettoförändringarna för varje effektobjekt kommer att analyseras med ANOVA-test för att jämföra mellan behandlingsgrupp och kontrollerad grupp. Den globala bedömningen av patienterna kommer att analyseras med chi-kvadrattest mellan behandlingsgruppen och den kontrollerade gruppen.

Alla effektvariabler kommer att rapporteras för respektive punktskattade och 95 % konfidensintervall. Jämförelsetester kommer att rapporteras för respektive p-värde.

Säkerhetsmål Biverkningar kommer att rapporteras av både kontrollerade grupper och behandlingsgrupper och av fysiologiska system som är lämpligt. Förekomsten av biverkningar och kategorierna av svårighetsgrad av biverkningar mellan behandlingarna kommer att analyseras med Cochran-Mantel-Haenszel-test. Det kodsystem som används kommer att vara kodningssymbolerna för en synonymordbok med termer för biverkningar (COSTART).

Förändringar i fysiska undersökningar kommer att visas för varje enskilt system. Alla statistiska tester som används kommer att vara tvåsidiga med α=0,05.