Инъекции ботулотоксина А в лечении больных с детрузорной гиперактивностью и нарушением сократимости

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) представляет собой симптоматический синдром, характеризующийся частотой императивных позывов с императивным недержанием мочи или без него, обычно не обнаруживают метаболических или анатомических нарушений и могут иметь большое влияние на качество жизни. Было обнаружено, что симптомы ГАМП оказывают значительное влияние на эмоциональное благополучие и продуктивность пострадавших. Несмотря на то, что существует несколько новых терапевтических вариантов с многообещающими результатами лечения, антимускариновые препараты остаются терапией первой линии, и клинические эффекты с хорошей переносимостью подтверждены. Однако не всем пациентам с ГАМП может помочь антимускариновый препарат, и это лечение имеет некоторые побочные эффекты, такие как головокружение, сухость во рту, нечеткость зрения и запоры, которые не переносятся некоторыми пациентами. У этих пациентов внутрипузырные инъекции ботулинического токсина (BoNT) обеспечивают альтернативное лечение с благоприятной эффективностью.

Основываясь на понимании патофизиологии ГАМП и гиперактивности детрузора (ГД), ботулотоксины с энтузиазмом применялись в последние годы для лечения неотложных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи, рефрактерных к антимускариновым препаратам. Несмотря на то, что многообещающие терапевтические эффекты были подтверждены несколькими сериями случаев или клиническими испытаниями, о возникновении нежелательных явлений сообщается непоследовательно. Анализ демографических и уродинамических показателей пациентов показывает, что пациенты с возрастом, низкой сократимостью детрузора, с хроническими соматическими заболеваниями несут риск неблагоприятных событий. Хотя безопасность и эффективность были одинаковыми у пожилых пациентов без слабости и у более молодых пациентов, повышенный риск большого объема остаточной мочи после опорожнения и более низкая долгосрочная вероятность успеха у ослабленных пожилых пациентов были отмечены после внутрипузырной инъекции 100 ЕД BoNT-A для рефрактерной терапии. идиопатический ДО. Таким образом, тщательная коррекция дозы и места инъекции, а также отбор пациентов являются обязательными для достижения удовлетворительных результатов при внутрипузырной терапии ботулиническим токсином типа А.

Это исследование было направлено на сравнение безопасности и эффективности между субуротелиальной инъекцией 100 ЕД и комбинированной инъекцией 50 ЕД субуротелиальной и 50 ЕД в сфинктер уретры у пациентов с гиперактивностью детрузора и недостаточной сократимостью (DHIC). В общей сложности 60 пациентов с DHIC будут зарегистрированы и случайным образом распределены в каждую группу и пролечены любой схемой. Безопасность и эффективность будут оцениваться по восприятию пациентом состояния мочевого пузыря (PPBC) в различные моменты времени после инъекции. Результаты этого исследования могут предоставить ценные доказательства рациональной схемы лечения пациентов с DHIC.

Предполагаемый общий размер выборки Всего будет набрано 60 поддающихся оценке пациентов.

Метод распределения пациентов

Пациенты, отвечающие всем требованиям для участия в исследовании, будут рандомизированы в одну из двух групп лечения в соотношении 1:1, как показано ниже:

1. БоНТ-А 100 ЕД в физиологическом растворе 10 мл, субуротелиальная инъекция в 20 участков стенки мочевого пузыря за одну процедуру
2. БоНТ-А 100 ЕД в физиологическом растворе 10 мл, субуротелиальная инъекция 50 ЕД в 10 мест и 50 ЕД уретральные инъекции в 5 мест

Критерии включения пациентов

1. Взрослые в возрасте от 20 лет и старше
2. Пациенты с симптомами частых императивных позывов и/или императивного недержания мочи и уродинамически подтвержденным DHIC (определяется рекомендацией Международного общества по проблемам недержания мочи (ICS) как: спонтанное сокращение детрузора, происходящее во время фазы наполнения мочевого пузыря или возникающее перед неконтролируемым сокращением детрузора, мочеиспускание при емкости мочевого пузыря менее 350 мл. в уродинамическом исследовании и имеет остаточный объем после мочеиспускания более 100 мл, но менее 250 мл)
3. Отсутствие активной инфекции мочевыводящих путей
4. Отсутствие обструкции выходного отверстия мочевого пузыря при поступлении
5. Отсутствие явной нейрогенной дисфункции мочевого пузыря
6. Лечение антимускариновыми препаратами в течение как минимум 1 месяца без эффекта или с непереносимыми побочными эффектами
7. Пациент или его/ее законный представитель подписали письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения пациентов

1. Использование антимускаринового агента и эффективное лечение симптомов нижних мочевыводящих путей
2. Пациенты с тяжелыми сердечно-легочными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, аритмия, плохо контролируемая артериальная гипертензия, не способные регулярно наблюдаться
3. Пациенты с инфравезикальной обструкцией при включении в исследование
4. Пациенты с остаточным мочеиспусканием > 250 мл
5. Пациенты с неконтролируемо подтвержденным диагнозом острой инфекции мочевыводящих путей

6. Пациенты имеют лабораторные отклонения при скрининге, включая:

   Аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы в 3 раза Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > выше верхней границы нормы в 3 раза У пациентов наблюдается аномальный уровень креатинина в сыворотке > выше верхней границы нормы в 2 раза

7. Пациенты с противопоказаниями к катетеризации уретры во время лечения
8. Пациенты с любым другим серьезным заболеванием, которое, по мнению исследователя, не в состоянии участвовать в исследовании
9. Пациенты участвовали в испытании исследуемого препарата в течение 1 месяца до включения в это исследование.

Анализ данных Оценка эффективности будет проводиться на наборах данных популяций, намеренных лечиться (ITT) и популяциях согласно протоколу (PPP), в то время как оценка безопасности будет выполняться на наборах данных ITT. Первичный вывод будет сделан для первичной конечной точки и вторичной конечной точки в популяции ITT.

Анализ конечной точки эффективности Чистое изменение каждого элемента эффективности будет проанализировано с помощью парного t-критерия между исходным уровнем и после лечения в группе лечения и контрольной группе. Чистые изменения каждого элемента эффективности будут проанализированы с помощью теста ANOVA для сравнения между экспериментальной группой и контрольной группой. Общая оценка пациентов будет проанализирована с помощью критерия хи-квадрат между группой лечения и контрольной группой.

Все переменные эффективности будут сообщены с соответствующими расчетными точками и 95% доверительным интервалом. Сравнительные тесты будут представлены для соответствующего значения p.

Конечные точки безопасности О нежелательных явлениях сообщают как контролируемые, так и лечебные группы, а также физиологические системы, если это необходимо. Частота нежелательных явлений и категории тяжести нежелательных явлений между курсами лечения будут проанализированы с помощью теста Кохрана-Мантеля-Хензеля. Используемая система кодирования будет представлять собой символы кодирования для тезауруса терминов побочных реакций (COSTART).

Изменения в физических осмотрах будут отображаться для каждой отдельной системы. Все используемые статистические тесты будут двусторонними с α = 0,05.