Injeções de toxina botulínica A no tratamento de pacientes com hiperatividade do detrusor e contratilidade prejudicada

A bexiga hiperativa (BH) é uma síndrome sintomática caracterizada por frequência de urgência com ou sem incontinência de urgência, geralmente não há distúrbios metabólicos ou anatômicos e pode ter grande impacto na qualidade de vida. Verificou-se que os sintomas de OAB têm um efeito significativo no bem-estar emocional e na produtividade das pessoas afetadas. Embora existam várias novas opções terapêuticas com resultados terapêuticos promissores, os antimuscarínicos continuam a ser o tratamento de primeira linha e os efeitos clínicos com boa tolerabilidade têm sido confirmados. No entanto, nem todos os pacientes com BH podem se beneficiar do agente antimuscarínico, e esse tratamento apresenta alguns efeitos adversos, como tontura, boca seca, visão turva e constipação, que são intoleráveis ​​para alguns pacientes. Destes pacientes, as injeções intravesicais de toxina botulínica (BoNT) fornecem um tratamento alternativo com eficácia favorável.

Com base na compreensão da fisiopatologia da hiperatividade do detrusor (HD), a BoNT tem sido entusiasticamente aplicada no tratamento da urgência urinária ou incontinência refratária aos antimuscarínicos nos últimos anos. Embora os efeitos terapêuticos promissores tenham sido confirmados por várias séries de casos ou ensaios clínicos, a ocorrência de eventos adversos é relatada de forma inconsistente. A análise dos dados demográficos e das variáveis ​​urodinâmicas dos pacientes revela que os pacientes com envelhecimento, baixa contratilidade do detrusor e com doença médica crônica apresentam riscos de eventos adversos. Embora a segurança e a eficácia tenham sido semelhantes entre pacientes idosos sem fragilidade e pacientes mais jovens, observou-se um risco aumentado de grande volume residual de urina pós-miccional e uma menor taxa de sucesso a longo prazo em pacientes idosos frágeis após injeção intravesical de 100 U de BoNT-A para refratários DO idiopática. Portanto, o ajuste cuidadoso da dose e do local de injeção e a seleção do paciente são obrigatórios para alcançar resultados satisfatórios usando a terapia intravesical de BoNT-A.

Este estudo teve como objetivo comparar a segurança e a eficácia entre injeção suburotelial de 100 U e injeção suburotelial combinada de 50 U e esfíncter uretral de 50 U de BoNT-A em pacientes com hiperatividade do detrusor e contratilidade inadequada (DHIC). Um total de 60 pacientes com DHIC será inscrito e alocado aleatoriamente para cada grupo e tratado com qualquer regime. A segurança e a eficácia serão avaliadas pela Percepção do Paciente sobre a Condição da Bexiga (PPBC) em diferentes momentos após a injeção. Os resultados deste estudo podem fornecer evidências valiosas para o regime de tratamento racional para pacientes com DHIC.

Tamanho total estimado da amostra 60 pacientes avaliáveis ​​no total serão recrutados

Método de atribuição do paciente

Os pacientes que atenderem a todos os requisitos elegíveis para entrar no estudo serão randomizados em um dos dois grupos de tratamento na proporção de 1:1, conforme mostrado abaixo:

1. BoNT-A 100 unidades em solução salina normal 10ml, injeção suburotelial em 20 locais da parede da bexiga em tratamento único
2. BoNT-A 100 unidades em solução salina normal 10ml, injeção suburotelial 50 U em 10 locais e 50 U injeções uretrais em 5 locais

Critérios de inclusão do paciente

1. Adultos com idade igual ou superior a 20 anos
2. Pacientes com sintomas de frequência de urgência e/ou urge-incontinência e HDIC comprovado urodinamicamente (definido pela recomendação da International Continence Society (ICS) como: contração espontânea do detrusor ocorrendo durante a fase de enchimento da bexiga ou ocorrendo antes da contração desinibida do detrusor micção com capacidade vesical inferior a 350ml no estudo urodinâmico, e tem resíduo pós-miccional de mais de 100ml, mas menos de 250ml)
3. Livre de infecção urinária ativa
4. Livre de obstrução da saída da bexiga na inscrição
5. Livre de disfunção da bexiga neurogênica evidente
6. Ter sido tratado com agentes antimuscarínicos por pelo menos 1 mês sem efeito ou com efeitos adversos intoleráveis
7. O paciente ou seu representante legalmente aceitável assinou o formulário de consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão de pacientes

1. Uso de agente antimuscarínico e eficaz no tratamento de sintomas do trato urinário inferior
2. Pacientes com doença cardiopulmonar grave e como insuficiência cardíaca congestiva, arritmia, hipertensão mal controlada, incapazes de receber acompanhamento regular
3. Pacientes com obstrução da saída da bexiga na inscrição
4. Pacientes com resíduo pós-miccional > 250ml
5. Pacientes com diagnóstico confirmado não controlado de infecção aguda do trato urinário

6. Os pacientes apresentam anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:

   Alanina aminotransferase (ALT)> 3 x limite superior da faixa normal Aspartato aminotransferase (AST)> 3 x limite superior da faixa normal Pacientes com nível de creatinina sérica anormal > 2 x limite superior da faixa normal

7. Pacientes com alguma contraindicação para cateterismo uretral durante o tratamento
8. Pacientes com qualquer outra doença grave considerada pelo investigador não em condições de entrar no ensaio
9. Os pacientes participaram do teste de medicamento experimental dentro de 1 mês antes de entrar neste estudo

Análise de dados A avaliação da eficácia será realizada em conjuntos de dados de populações com intenção de tratar (ITT) e populações por protocolo (PPP), enquanto a avaliação de segurança será realizada em conjuntos de dados ITT. A conclusão primária será feita para o endpoint primário e endpoint secundário na população ITT.

Análise de ponto final de eficácia A alteração líquida de cada item de eficácia será analisada por teste t pareado entre a linha de base e o pós-tratamento no grupo de tratamento e no grupo controlado. As mudanças líquidas de cada item de eficácia serão analisadas pelo teste ANOVA para comparar entre o grupo de tratamento e o grupo controlado. A avaliação global dos pacientes será analisada pelo teste qui-quadrado entre o grupo tratamento e o grupo controle.

Todas as variáveis ​​de eficácia serão relatadas do respectivo ponto estimado e intervalo de confiança de 95%. Testes de comparação serão relatados do respectivo valor de p.

Pontos finais de segurança Os eventos adversos serão relatados pelos grupos controlados e de tratamento e pelos sistemas fisiológicos, conforme apropriado. A incidência de eventos adversos e as categorias de gravidade dos eventos adversos entre os tratamentos serão analisadas pelo teste de Cochran-Mantel-Haenszel. O sistema de codificação utilizado será o Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

As alterações nos exames físicos serão exibidas para cada sistema individual. Todos os testes estatísticos utilizados serão bicaudais com α= 0,05.