Injektioner af botulinumtoksin A til behandling af patienter med detrusoroveraktivitet og nedsat kontraktilitet

Overaktiv blære (OAB) er et symptomsyndrom karakteriseret ved akut hyppighed med eller uden hasteinkontinens, normalt kan der ikke findes metaboliske eller anatomiske forstyrrelser, og det kan have stor indflydelse på livskvaliteten. OAB-symptomer viste sig at have en signifikant effekt på det følelsesmæssige velvære og produktivitet hos de berørte. Selvom der er flere nye terapeutiske muligheder med lovende behandlingsresultater, er antimuskarine lægemidler fortsat den første linje i behandlingen, og kliniske effekter med god tolerabilitet er blevet bekræftet. Det er dog ikke alle OAB-patienter, der kan drage fordel af antimuskarinisk middel, og denne behandling har nogle bivirkninger såsom svimmelhed, mundtørhed, sløret syn og forstoppelse, som er utålelige for nogle patienter. Af disse patienter giver intravesikale botulinumtoksin (BoNT) injektioner en alternativ behandling med gunstig effekt.

Baseret på forståelsen af ​​patofysiologien af ​​OAB og detrusor overaktivitet (DO), er BoNT blevet entusiastisk anvendt til behandling af urintrang eller inkontinens, der er modstandsdygtig over for antimuskarinika i de senere år. Selvom lovende terapeutiske virkninger er blevet bekræftet af adskillige caseserier eller kliniske forsøg, rapporteres forekomsten af ​​bivirkninger inkonsekvent. Analyse af patienters demografi og urodynamiske variabler afslører, at patienter med ældning, lav detrusorkontraktilitet, med kronisk medicinsk sygdom bærer risiko for uønskede hændelser. Selvom sikkerhed og effekt var ens mellem ældre patienter uden skrøbelighed og yngre patienter, blev der observeret en øget risiko for stor post-void resterende urinvolumen og en lavere langsigtet succesrate hos svage ældre patienter efter intravesikal 100 U BoNT-A injektion til refraktær idiopatisk DO. Derfor er omhyggelig justering af dosis og injektionssted og patientvalg obligatorisk for at opnå tilfredsstillende resultater ved brug af intravesikal BoNT-A-behandling.

Denne undersøgelse havde til formål at sammenligne sikkerheden og effektiviteten mellem 100 E suburothelial injektion og kombineret 50 E suburothelial og 50 E urethral sphincter injektion af BoNT-A hos patienter med detrusoroveraktivitet og utilstrækkelig kontraktilitet (DHIC). I alt 60 patienter med DHIC vil blive indskrevet og tilfældigt allokeret til hver gruppe og behandlet med begge regimer. Sikkerheden og effektiviteten vil blive vurderet af patientens opfattelse af blæretilstand (PPBC) på forskellige tidspunkter efter injektion. Resultaterne af denne undersøgelse kan give værdifuld dokumentation for det rationelle behandlingsregime for patienter med DHIC.

Estimeret samlet prøvestørrelse 60 evaluerbare patienter i alt vil blive rekrutteret

Metode til patienttildeling

Patienter, der opfylder alle berettigede krav for deltagelse i undersøgelsen, vil blive randomiseret i en af ​​de to behandlingsgrupper i forholdet 1:1 som vist nedenfor:

1. BoNT-A 100 enheder i normal saltvand 10 ml, suburothelial injektion på 20 steder af blærevæggen i enkelt behandling
2. BoNT-A 100 enheder i normal saltvand 10 ml, suburothelial injektion 50 U på 10 steder og 50 U urethrale injektioner på 5 steder

Patientinklusionskriterier

1. Voksne på 20 år eller derover
2. Patienter med symptomer på hastefrekvens og/eller urge-inkontinens og urodynamisk dokumenteret DHIC (defineret af International Continence Society (ICS) anbefaling som: spontan detrusorkontraktion, der forekommer under blærefyldningsfasen eller forekommer før uhæmmet detrusorkontraktion, tømning ved blærekapacitet på mindre end 350 ml i den urodynamiske undersøgelse, og har postvoid-rester på mere end 100 ml, men mindre end 250 ml)
3. Fri for aktiv urinvejsinfektion
4. Fri for blæreudløbsblokering ved tilmelding
5. Fri for åbenlys neurogen blæredysfunktion
6. Har været behandlet med antimuskarine midler i mindst 1 måned uden effekt eller med uacceptable bivirkninger
7. Patienten eller hans/hendes juridisk acceptable repræsentant har underskrevet den skriftlige informerede samtykkeerklæring

Patientudelukkelseskriterier

1. Brug af antimuskarin middel og effektiv til behandling af symptomer i de nedre urinveje
2. Patienter med alvorlig hjerte-lungesygdom og såsom kongestiv hjertesvigt, arytmi, dårligt kontrolleret hypertension, ikke i stand til at modtage regelmæssig opfølgning
3. Patienter med blæreudløbsobstruktion ved indskrivning
4. Patienter med postvoid-rester > 250 ml
5. Patienter med ukontrolleret bekræftet diagnose af akut urinvejsinfektion

6. Patienter har laboratorieabnormiteter ved screening, herunder:

   Alaninaminotransferase (ALT)> 3 x øvre grænse for normalområdet Aspartataminotransferase (AST)> 3 x øvre grænse for normalområdet Patienter har unormalt serumkreatininniveau > 2 x øvre grænse for normalområdet

7. Patienter med enhver kontraindikation for at være urethral kateterisation under behandlingen
8. Patienter med enhver anden alvorlig sygdom, som efterforskeren vurderer, at de ikke er i stand til at deltage i forsøget
9. Patienterne deltog i forsøg med lægemiddel inden for 1 måned før de gik ind i denne undersøgelse

Dataanalyse Effektevalueringen vil blive udført på datasæt med intention-to-treat populationer (ITT) og per-protokol populationer (PPP), mens sikkerhedsevalueringen vil blive udført på ITT-datasæt. Den primære konklusion vil blive lavet for det primære endepunkt og det sekundære endepunkt på ITT-populationen.

Effektendepunktsanalyse Nettoændring af hvert effektelement vil blive analyseret ved en parret t-test mellem baseline og efterbehandling i behandlingsgruppen og den kontrollerede gruppe. Nettoændringerne for hvert effektelement vil blive analyseret ved ANOVA-test for at sammenligne mellem behandlingsgruppe og kontrolleret gruppe. Den globale vurdering af patienterne vil blive analyseret ved chi-kvadrat-test mellem den behandlede og kontrollerede gruppe.

Alle effektivitetsvariabler vil blive rapporteret af respektive punkt estimeret og 95 % konfidensinterval. Sammenligningstest vil blive rapporteret med respektive p-værdi.

Sikkerhedsendepunkter Bivirkninger vil blive rapporteret af både kontrollerede grupper og behandlingsgrupper og af fysiologiske systemer efter behov. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser og kategorierne af sværhedsgraden af ​​bivirkninger mellem behandlingerne vil blive analyseret ved Cochran-Mantel-Haenszel-test. Det anvendte kodesystem vil være kodningssymbolerne for en synonymordbog med termer for bivirkninger (COSTART).

Ændringer i fysiske undersøgelser vil blive vist for hvert enkelt system. Alle anvendte statistiske test vil være to-halede med α=0,05.