Inyecciones de toxina botulínica A en el tratamiento de pacientes con hiperactividad del detrusor y alteración de la contractilidad

La vejiga hiperactiva (OAB) es un síndrome sintomático caracterizado por frecuencia de urgencia con o sin incontinencia de urgencia, generalmente no se pueden encontrar trastornos metabólicos o anatómicos y puede tener un gran impacto en la calidad de vida. Se descubrió que los síntomas de OAB tienen un efecto significativo en el bienestar emocional y la productividad de los afectados. Aunque existen varias opciones terapéuticas nuevas con resultados de tratamiento prometedores, los fármacos antimuscarínicos siguen siendo el tratamiento de primera línea y se han confirmado efectos clínicos con buena tolerabilidad. Sin embargo, no todos los pacientes con OAB pueden beneficiarse del agente antimuscarínico, y este tratamiento tiene algunos efectos adversos como mareos, sequedad de boca, visión borrosa y estreñimiento, que son intolerables para algunos pacientes. De estos pacientes, las inyecciones de toxina botulínica intravesical (NTBo) proporcionan un tratamiento alternativo con una eficacia favorable.

Basado en la comprensión de la fisiopatología de la OAB y la hiperactividad del detrusor (DO), BoNT se ha aplicado con entusiasmo en el tratamiento de la urgencia urinaria o la incontinencia refractaria a los antimuscarínicos en los últimos años. Aunque los efectos terapéuticos prometedores han sido confirmados por varias series de casos o ensayos clínicos, la aparición de eventos adversos se informa de manera inconsistente. El análisis de las variables demográficas y urodinámicas de los pacientes revela que los pacientes con envejecimiento, baja contractilidad del detrusor y enfermedades médicas crónicas conllevan riesgos de eventos adversos. Aunque la seguridad y la eficacia fueron similares entre los pacientes de edad avanzada sin fragilidad y los pacientes más jóvenes, se observó un mayor riesgo de un gran volumen de orina residual posterior a la micción y una menor tasa de éxito a largo plazo en pacientes de edad avanzada frágiles después de la inyección intravesical de 100 U de BoNT-A para pacientes refractarios. DO idiopática. Por lo tanto, es obligatorio un ajuste cuidadoso de la dosis y el lugar de la inyección y la selección del paciente para lograr resultados satisfactorios con la terapia intravesical con BoNT-A.

Este estudio tuvo como objetivo comparar la seguridad y la eficacia entre la inyección suburotelial de 100 U y la inyección combinada de 50 U suburotelial y 50 U en el esfínter uretral de BoNT-A en pacientes con hiperactividad del detrusor y contractilidad inadecuada (DHIC). Un total de 60 pacientes con DHIC serán inscritos y asignados aleatoriamente a cada grupo y tratados con cualquiera de los regímenes. La seguridad y la eficacia se evaluarán mediante la Percepción del estado de la vejiga por parte del paciente (PPBC, por sus siglas en inglés) en diferentes momentos después de la inyección. Los resultados de este estudio pueden proporcionar evidencia valiosa para el régimen de tratamiento racional para pacientes con DHIC.

Tamaño total estimado de la muestra Se reclutarán 60 pacientes evaluables en total

Método de asignación de pacientes

Los pacientes que cumplan con todos los requisitos elegibles para participar en el estudio serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento en una proporción de 1:1, como se muestra a continuación:

1. BoNT-A 100 unidades en solución salina normal 10 ml, inyección suburotelial en 20 sitios de la pared de la vejiga en un solo tratamiento
2. BoNT-A 100 unidades en solución salina normal 10 ml, inyección suburotelial 50 U en 10 sitios e inyecciones uretrales de 50 U en 5 sitios

Criterios de inclusión de pacientes

1. Adultos con edad de 20 años o más
2. Pacientes con síntomas de frecuencia de urgencia y/o incontinencia de urgencia y DHIC comprobada urodinámicamente (definida por la recomendación de la Sociedad Internacional de Continencia (ICS) como: contracción espontánea del detrusor que ocurre durante la fase de llenado de la vejiga o que ocurre antes de la contracción del detrusor no inhibida vaciando a una capacidad de la vejiga de menos de 350 ml en el estudio urodinámico, y tiene residual posmiccional de más de 100ml pero menos de 250ml)
3. Libre de infección urinaria activa
4. Libre de obstrucción de la salida de la vejiga al momento de la inscripción
5. Libre de disfunción vesical neurogénica manifiesta
6. Haber sido tratado con agentes antimuscarínicos durante al menos 1 mes sin efecto o con efectos adversos intolerables
7. El paciente o su representante legalmente aceptable ha firmado el formulario de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión de pacientes

1. Uso de agente antimuscarínico y eficaz en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior
2. Pacientes con enfermedad cardiopulmonar grave y como insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia, hipertensión mal controlada, que no pueden recibir un seguimiento regular
3. Pacientes con obstrucción de la salida de la vejiga al momento de la inscripción
4. Pacientes con residuo posmiccional > 250ml
5. Pacientes con diagnóstico confirmado no controlado de infección aguda del tracto urinario

6. Los pacientes tienen anomalías de laboratorio en la selección, que incluyen:

   Alanina aminotransferasa (ALT)> 3 veces el límite superior del rango normal Aspartato aminotransferasa (AST)> 3 veces el límite superior del rango normal Los pacientes tienen un nivel de creatinina sérica anormal > 2 veces el límite superior del rango normal

7. Pacientes con alguna contraindicación para ser cateterismo uretral durante el tratamiento
8. Pacientes con cualquier otra enfermedad grave que el investigador considere que no están en condiciones de participar en el ensayo.
9. Los pacientes participaron en un ensayo de fármaco en investigación en el plazo de 1 mes antes de entrar en este estudio

Análisis de datos La evaluación de la eficacia se realizará en conjuntos de datos de poblaciones por intención de tratar (ITT) y poblaciones por protocolo (PPP), mientras que la evaluación de seguridad se realizará en conjuntos de datos de ITT. La conclusión principal se hará para el criterio de valoración principal y el criterio de valoración secundario en la población ITT.

Análisis de punto final de eficacia El cambio neto de cada elemento de eficacia se analizará mediante la prueba t pareada entre el inicio y el postratamiento en el grupo de tratamiento y el grupo de control. Los cambios netos de cada elemento de eficacia se analizarán mediante la prueba ANOVA para comparar entre el grupo de tratamiento y el grupo controlado. La evaluación global por parte de los pacientes se analizará mediante la prueba de chi-cuadrado entre el grupo de tratamiento y el de control.

Todas las variables de eficacia se informarán de la estimación puntual respectiva y el intervalo de confianza del 95 %. Las pruebas de comparación se informarán del valor de p respectivo.

Puntos finales de seguridad Los eventos adversos serán informados por los grupos controlado y de tratamiento y por los sistemas fisiológicos, según corresponda. La incidencia de eventos adversos y las categorías de gravedad de los eventos adversos entre tratamientos se analizarán mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel. El sistema de codificación utilizado será el de Codificación de Símbolos para un Tesauro de Términos de Reacción Adversa (COSTART).

Los cambios en los exámenes físicos se mostrarán para cada sistema individual. Todas las pruebas estadísticas utilizadas serán de dos colas con α= 0.05.