Botuliinitoksiini A -injektiot potilaiden hoidossa, joilla on detrusorin yliaktiivisuus ja heikentynyt supistumiskyky

Yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista kiireellinen esiintymistiheys pakkoinkontinenssin kanssa tai ilman, aineenvaihdunta- tai anatomisia häiriöitä ei yleensä löydy ja sillä voi olla suuri vaikutus elämänlaatuun. OAB-oireiden havaittiin vaikuttavan merkittävästi sairastuneiden henkiseen hyvinvointiin ja tuottavuuteen. Vaikka on olemassa useita uusia hoitovaihtoehtoja, joilla on lupaava hoitotulos, antimuskariinilääkkeet ovat edelleen ensisijainen hoito ja kliiniset vaikutukset, joilla on hyvä siedettävyys, on vahvistettu. Kaikki OAB-potilaat eivät kuitenkaan voi hyötyä antimuskariinisista aineista, ja tällä hoidolla on joitain haittavaikutuksia, kuten huimausta, suun kuivumista, näön hämärtymistä ja ummetusta, joita jotkut potilaat eivät siedä. Näistä potilaista intravesical botuliinitoksiini (BoNT) -injektio tarjoaa vaihtoehtoisen hoidon, jonka teho on suotuisa.

OAB:n ja detrusorin yliaktiivisuuden (DO) patofysiologian ymmärryksen perusteella BoNT:tä on viime vuosina käytetty innokkaasti virtsaamistarpeen tai inkontinenssin hoidossa, joka on vastustuskykyinen antimuskariinilääkkeille. Vaikka lupaavat terapeuttiset vaikutukset on vahvistettu useissa tapaussarjoissa tai kliinisissä tutkimuksissa, haittatapahtumien esiintymisestä on raportoitu epäjohdonmukaisesti. Potilaiden demografisten ja urodynaamisten muuttujien analyysi paljastaa, että potilailla, joilla on ikääntyminen, alhainen detrusorin supistumiskyky ja krooninen lääketieteellinen sairaus, liittyy haittatapahtumien riskejä. Vaikka turvallisuus ja teho olivat samankaltaisia ​​iäkkäillä potilailla, joilla ei ole heikkoutta, ja nuoremmilla potilailla, suurentunut riski suuresta virtsan jälkeisestä jäännösvirtsan määrästä ja alhaisempi pitkän aikavälin onnistumisprosentti heikoilla iäkkäillä potilailla havaittiin rakonsisäisen 100 U:n BoNT-A-injektion jälkeen tulenkestävän hoitoon. idiopaattinen DO. Siksi annoksen ja pistoskohdan huolellinen säätäminen ja potilaan valinta on pakollista tyydyttävien tulosten saavuttamiseksi intravesikaalisella BoNT-A-hoidolla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli vertailla turvallisuutta ja tehokkuutta 100 U:n suburoteliaalisen injektion ja yhdistetyn 50 U:n suburoteliaalisen ja 50 U virtsaputken sulkijalihaksen BoNT-A-injektion välillä potilailla, joilla oli detrusorin yliaktiivisuus ja riittämätön supistumiskyky (DHIC). Yhteensä 60 potilasta, joilla on DHIC, otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti kuhunkin ryhmään ja heitä hoidetaan jommallakummalla hoito-ohjelmalla. Turvallisuus ja teho arvioidaan potilaan käsityksen virtsarakon tilasta (PPBC) eri ajankohtina injektion jälkeen. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota arvokasta näyttöä DHIC-potilaiden järkevästä hoito-ohjelmasta.

Arvioitu näytteen kokonaiskoko Rekrytoidaan yhteensä 60 arvioitavissa olevaa potilasta

Potilasmääräysmenetelmä

Potilaat, jotka täyttävät kaikki tutkimukseen osallistumisen ehdot, satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1 alla olevan kuvan mukaisesti:

1. BoNT-A 100 yksikköä normaalissa suolaliuoksessa 10 ml, suburoteelinen injektio 20 kohtaan virtsarakon seinämässä yhdellä hoidolla
2. BoNT-A 100 yksikköä normaalissa suolaliuoksessa 10 ml, suburoteliaalinen injektio 50 U 10 kohtaan ja 50 U virtsaputken injektio 5 kohtaan

Potilaiden osallistumiskriteerit

1. 20 vuotta täyttäneet aikuiset
2. Potilaat, joilla on kiireellisyyden ja/tai pakkoinkontinenssin oireita ja urodynaamisesti todistettu DHIC (International Continence Societyn (ICS) suosituksen mukaan: spontaani detrusorin supistuminen virtsarakon täyttövaiheen aikana tai ennen esteettömän detrusorin supistuksen tyhjenemistä, kun virtsarakon tilavuus on alle 350 ml urodynaamisessa tutkimuksessa, ja sillä on yli 100 ml, mutta alle 250 ml.
3. Ei aktiivista virtsatietulehdusta
4. Ilmainen virtsarakon ulostulon tukkeutumisesta ilmoittautumisen yhteydessä
5. Ei ilmeistä neurogeenista virtsarakon toimintahäiriötä
6. On hoidettu antimuskariinisilla aineilla vähintään 1 kuukauden ajan ilman vaikutusta tai sietämättömillä haittavaikutuksilla
7. Potilas tai hänen laillisesti hyväksyttävä edustajansa on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen

Potilaan poissulkemiskriteerit

1. Antimuskariinisen aineen käyttö ja tehokas alempien virtsateiden oireiden hoidossa
2. Potilaat, joilla on vaikea sydän-keuhkosairaus ja kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä, huonosti hallinnassa olevaa verenpainetautia, jotka eivät voi saada säännöllistä seurantaa
3. Potilaat, joilla on virtsarakon ulostulotukos ilmoittautumisen yhteydessä
4. Potilaat, joilla on yli 250 ml
5. Potilaat, joilla on hallitsematon, vahvistettu akuutti virtsatieinfektion diagnoosi

6. Potilailla on laboratoriopoikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien:

   Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin alueen yläraja Potilaiden seerumin kreatiniinitaso on epänormaali > 2 x normaalin yläraja

7. Potilaat, joilla on vasta-aiheita virtsaputken katetrointiin hoidon aikana
8. Potilaat, joilla on jokin muu vakava sairaus, jonka tutkija katsoo, ettei se ole sellaisessa kunnossa, että hän voi osallistua tutkimukseen
9. Potilaat osallistuivat lääketutkimukseen kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista

Tietojen analyysi Tehokkuusarviointi suoritetaan ITT- ja PPP-tietosarjoille, kun taas turvallisuusarviointi suoritetaan ITT-tietosarjoille. Ensisijainen johtopäätös tehdään ensisijaisesta päätetapahtumasta ja toissijaisesta päätetapahtumasta ITT-populaatiossa.

Tehon päätepisteanalyysi Kunkin tehokkuuskohteen nettomuutos analysoidaan parillisen t-testin avulla lähtötilanteen ja hoidon jälkeisen ajan välillä hoitoryhmässä ja kontrolliryhmässä. Kunkin tehokkuuskohteen nettomuutokset analysoidaan ANOVA-testillä vertaillakseen hoitoryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Potilaiden kokonaisarviointi analysoidaan khi-neliötestillä hoidetun ja kontrolloidun ryhmän välillä.

Kaikki tehokkuusmuuttujat raportoidaan vastaavalla pistearviolla ja 95 %:n luottamusvälillä. Vertailutestit raportoidaan vastaavalla p-arvolla.

Turvallisuuspäätepisteet Haittatapahtumat raportoivat sekä kontrolloidut että hoitoryhmät ja fysiologiset järjestelmät tarvittaessa. Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja haittatapahtumien vakavuusluokat hoitojen välillä analysoidaan Cochran-Mantel-Haenszel-testillä. Käytetty koodausjärjestelmä on Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART).

Fyysisten tarkastusten muutokset näkyvät jokaisessa järjestelmässä. Kaikki käytetyt tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia, joiden α = 0,05.