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心不全における肺水腫を制限する新規治療法の評価のための方法検証研究

2018年10月16日 更新者：GlaxoSmithKline

健常者および心不全患者における肺水腫および血管透過性の DCE-MRI 測定値の評価: 心不全における肺水腫を制限する新規治療法の評価のための方法検証研究

一過性受容体電位バニロイド 4 (TRPV4) チャネル遮断は、肺胞中隔関門を再確立することにより、心不全 (HF) および急性非代償性心不全 (ADHF) 患者の肺水腫および呼吸困難の治療に有望である可能性があります。 動的造影 (DCE) 磁気共鳴画像法 (MRI) は、血管透過性と間質水量の変化を評価するための確立された技術です。 この研究の目的は、TRPV4 ブロッカーの用量範囲設定およびメカニズム研究の証明のための新しいエンドポイントとしての DCE-MRI の潜在的な有用性を確立することです。 血管透過性と肺水腫の DCE-MRI マーカーは、HF 患者 (グループ 2) と安静時の健康なボランティア (HV) (グループ 1) で測定され、2 つの集団間に差があるかどうかが判断されます。 これとは別に、間質容積および交換率における安静時に対する運動誘発性の変化が、HV と HF の被験者の両方で評価されます。 さらに、急性非代償性心不全 (ADHF) 患者 (グループ 3) の間質肺液の変化を検出する DCE-MRI の能力が調査されます。 肺水腫の DCE-MRI マーカーは、患者が最初に ADHF で入院したときに評価され、その後標準治療を受けた後に評価され、この方法で違いが検出できるかどうかが判断されます。この研究には、少なくとも 24 名の十分な数の被験者が登録されます。グループ 1 および 2 の被験者 (グループ 1:12 人の HV、グループ 2: 12 人の HF の被験者)、およびグループ 3 の少なくとも 5 人の被験者。各被験者の MRI データは、2 セッションからの DCE-MRI モデリングを可能にするのに十分な品質でなければなりません。 。 グループ 1 と 2 の場合、被験者はスクリーニング来院と 3 回の MRI セッションを受けます。 最初のスキャンセッションでは、被験者はベースライン手順を受けます。 2 回目のイメージング セッションは、被験者内の変動を測定するために約 1 週間後に行われます。 3 回目のイメージング セッション (2 回の訪問で実施されます) には、MRI スキャンの前に自転車運動チャレンジが組み込まれ、この 3 回目のスキャンは 2 回目のイメージング セッションの約 1 ～ 3 日後に実行されます。 グループ 3 の場合: 入院中に資格を確認するためのスクリーニングが行われます。 MRI のセッション 1 は、被験者がまだ入院している間に実施されます。 セッション 2 は、肺水腫の兆候が解消されたと考えられる最初のスキャンから 4 週間以内に実施されます。 被験者の肺水腫がセッション 2 で解決しなかった場合、被験者はセッション 2 で MRI スキャンを受けず、セッション 2 から最大 4 週間後にセッション 3 に戻され、2 回目の MRI が行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
  • 体重 >= 50 キログラム (kg) および体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 40.0 の範囲内 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)。
  • プロトコールの要件、指示、プロトコールに記載されている制限を理解し、遵守することができ、画像セッションに積極的に参加することができます。
  • 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

心不全グループ（グループ 2）の包含基準 - ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス II または III に対応すると定義された症状を伴う、軽度から中等度の心不全の診断が確立されている。

健康ボランティアグループの包含基準（グループ1）

- 病歴、簡単な身体検査、臨床検査、心電図（ECG）を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。

ADHF患者の包含基準（グループ3）

  • 男性対象、または卵管結紮術または子宮摘出術が証明された閉経前女性として定義される生殖能力のない女性対象、または12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH)を同時に含む血液サンプル] > 4,000 万国際単位 (MIU)/ミリリットル (mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL (< 140 pmol/L) は確認です。
  • インフォームドコンセント署名時の年齢が50歳以上であること
  • 急性非代償性心不全の治療のため入院
  • 安静時または最小限の活動での呼吸困難の存在
  • 以下の兆候の少なくとも 1 つの存在: 呼吸数が 20 呼吸/分以上の多呼吸、または聴診でラ音またはパチパチ音が聞こえる
  • 過去約 48 時間以内に実施された、肺うっ血/水腫の証拠を伴う胸部 X 線写真（入手できない場合 - 追加の調査 CXR が要求される場合があります）
  • 最初のMRIスキャンの前に、静脈内利尿薬による治療を少なくとも1回受けている
  • 体重 >= 50kg および BMI が 18 ～ 40 kg/m^2 の範囲内 (両端を含む)
  • プロトコールの要件、指示、プロトコールに定められた制限を理解し、遵守することができ、画像セッションに積極的に参加できる
  • 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

心不全グループの除外基準

  • 現在の投薬または他の治療を必要とする既知の原発性肺疾患の病歴。
  • スクリーニング時に決定されるように、仰臥位スキャンを不可能にするのに十分な重症度の起座呼吸症。
  • 過去 3 か月以内に不安定狭心症がある。
  • コントロールされていない高血圧（安静時の収縮期血圧（BP）>160水銀柱ミリメートル（mmHg）または安静時の拡張期血圧>100mmHg）。
  • 室内空気を呼吸しているときの安静時低酸素状態 (酸素飽和度 [SaO2] < 88%)。 健康ボランティアグループと心不全グループの除外基準
  • 現在の喫煙者。過去 6 か月以内に喫煙したと定義されます。
  • MRI スキャンの禁忌 (地域の MRI 安全性アンケートで評価)。これには次のものが含まれますが、これらに限定されません。 頭蓋内動脈瘤クリップまたはその他の金属製の物体。除去されていない眼窩内の金属片。ペースメーカーまたはその他の埋め込み型心拍管理装置および MRI 非対応の心臓弁。内耳インプラント。そして閉所恐怖症の歴史。
  • スクリーニングまたはスキャンセッションでの尿ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（HCG）検査陽性によって判定された妊娠中の女性。
  • GSK メディカルモニターおよび主任研究者 (PI) とアルコールスクリーニングによって判断された、現在の処方薬によるものではなく、乱用薬物の検査結果が陽性。
  • 推定クレアチニン クリアランス (コッククロフト ゴールト) <60 ミリリットル (mL)/分。

ADHF 患者の除外基準 (グループ 3)

  • 末期心不全は、左心室補助装置、大動脈内バルーンポンプ、またはあらゆるタイプの機械的サポートを必要とするものと定義されます。
  • 慢性または断続的な腎補助療法（血液透析、限外濾過、または腹膜透析）
  • MRI検査の予約後1時間以内に静脈内利尿薬治療が進行中または計画されている
  • 現在の投薬または他の治療を必要とする既知の原発性肺疾患の病歴
  • 仰臥位スキャンを不可能にするほど重度の起座呼吸症（酸素を使用した場合と使用しない場合の15分間の仰臥位テストによって判定）
  • MRI スキャンの禁忌（現地の MRI 安全性アンケートで評価）。これには以下が含まれますが、これらに限定されません： 頭蓋内動脈瘤クリップ（杉田を除く）またはその他の金属物体、または除去されていない眼窩内の金属片、またはペースメーカーまたはその他の植込み型心臓リズム管理デバイスおよび非 MRI 互換心臓弁または内耳インプラントまたは閉所恐怖症の病歴
  • 推定クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault) <40mL/分
  • MRI造影剤の禁忌
  • 過去 3 年間に、重大な放射線負荷を伴う核医学、PET、または放射線学的調査を含む研究および/または医療プロトコルに含まれていたこと（重大な放射線負荷とは、過去 3 年間に自然バックグラウンド放射線に加えて 10 ミリシーベルト (mSv) と定義され、線量も含む）この研究から）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：健康ボランティア
すべての被験者は、1.5 テスラ (T) システムを使用して、指定されたスキャン部位で経験豊富な放射線技師および放射線科医によって MRI スキャンを受けます。
手順：DCE-MRIスキャン
被験者は仰向けになってスキャナー内に配置され、静脈内造影剤投与の準備が整います。 造影剤は、イメージングの前に電動インジェクターを使用して投与されます。
他の：ガドブトロール
ガドブトロールは、0.1 ミリモル/キログラム (mmol/kg) 以下の用量で、電動注射器を使用してボーラスとして静脈内に投与されます。
実験的：心不全患者
すべての被験者は、指定されたスキャン部位で経験豊富な放射線技師および放射線科医によって、1.5 T システムを使用して実施される DCE-MRI スキャンを受けます。
手順：DCE-MRIスキャン
被験者は仰向けになってスキャナー内に配置され、静脈内造影剤投与の準備が整います。 造影剤は、イメージングの前に電動インジェクターを使用して投与されます。
他の：ガドブトロール
ガドブトロールは、0.1 ミリモル/キログラム (mmol/kg) 以下の用量で、電動注射器を使用してボーラスとして静脈内に投与されます。
実験的：急性非代償性心不全
すべての被験者は、指定されたスキャン部位で経験豊富な放射線技師および放射線科医によって、1.5 T システムを使用して実施される DCE-MRI スキャンを受けます。
手順：DCE-MRIスキャン
被験者は仰向けになってスキャナー内に配置され、静脈内造影剤投与の準備が整います。 造影剤は、イメージングの前に電動インジェクターを使用して投与されます。
他の：ガドブトロール
ガドブトロールは、0.1 ミリモル/キログラム (mmol/kg) 以下の用量で、電動注射器を使用してボーラスとして静脈内に投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインにおける心不全参加者および健康ボランティアの間質体積（ve）
時間枠：1日目
間質容積 (ve) は DCE-MRI によって測定されました。 全肺、左肺、右肺、左肺尖端、左肺基底部、右肺尖端、右肺基底部の ve が提示されています。 セッション 1 の値はベースライン値とみなされます。
1日目
ベースラインにおける心不全参加者と健康なボランティアの為替レート（Ktrans）
時間枠：1日目
交換率(Ktrans)はDCE-MRIにより測定した。 全肺、左肺、右肺、左肺尖端、左肺基底部、右肺尖端、右肺基底部の Ktrans が示されています。 セッション 1 の値はベースライン値とみなされます。
1日目
運動前後の心不全参加者と健康なボランティアの間質体積（ve）
時間枠：11日目
間質容積 (ve) は DCE-MRI によって測定されました。 運動前後の全肺、左肺、右肺、左肺尖端、左肺基底部、右肺尖端、右肺基底部の ve が提示されています。
11日目
心不全参加者と健康なボランティアの運動前後の為替レート（Ktrans）
時間枠：11日目
交換率(Ktrans)はDCE-MRIにより測定した。 運動前後の全肺、左肺、右肺、左肺尖端、左肺基底部、右肺尖端、右肺基底部の Ktrans が提示されています。
11日目
ADHF参加者の間質体積（ve）の変化
時間枠：8週目まで
間質容積 (ve) は DCE-MRI によって測定されました。 3 人の参加者が 3 回の DCE-MRI スキャンを受けました。 データは各セッションの参加者ごとに提示されています。 以下に示すデータは全肺のみに関するものです。
8週目まで
ADHF参加国の為替レート(Ktrans)の変化
時間枠：8週目まで
交換率(Ktrans)はDCE-MRIにより測定した。 3 人の参加者が 3 回の DCE-MRI スキャンを受けました。 データは各セッションの参加者ごとに提示されています。 以下に示すデータは全肺のみに関するものです。
8週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DCE-MRI のセッション 1 とセッション 2 の間の Ve の被験者内変動の評価
時間枠：1日目（セッション1）と9日目（セッション2）
全肺に対するセッション 1 とセッション 2 の間の Ve の被験者内変動の変動係数 (パーセンテージ) が提示されています。
1日目（セッション1）と9日目（セッション2）
DCE-MRI のセッション 1 とセッション 2 の間の Ktrans の被験者内変動の評価
時間枠：1日目（セッション1）と9日目（セッション2）
全肺に対するセッション 1 とセッション 2 の間の Ktrans の被験者内変動の変動係数 (パーセンテージ) が提示されています。
1日目（セッション1）と9日目（セッション2）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年7月30日

一次修了 (実際)

2017年2月22日

研究の完了 (実際)

2017年2月22日

試験登録日

最初に提出

2014年4月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月8日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月16日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201137

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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