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Une étude de validation de méthode pour l'évaluation de nouveaux traitements limitant l'œdème pulmonaire dans l'insuffisance cardiaque

16 octobre 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une évaluation des mesures DCE-IRM de l'œdème pulmonaire et de la perméabilité vasculaire chez des sujets sains et chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque : une étude de validation des méthodes pour l'évaluation de nouveaux traitements limitant l'œdème pulmonaire dans l'insuffisance cardiaque

Le blocage du canal du potentiel du récepteur transitoire vanilloïde 4 (TRPV4) peut être prometteur dans le traitement de l'œdème pulmonaire et de la dyspnée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) et d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF) en rétablissant la barrière septale alvéolaire. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste dynamique amélioré (DCE) est une technique établie pour évaluer les changements dans la perméabilité vasculaire et le volume d'eau interstitielle. Le but de cette étude est d'établir l'utilité potentielle du DCE-MRI en tant que nouveau critère d'évaluation pour la détermination des doses et la preuve des études de mécanisme des bloqueurs de TRPV4. Les marqueurs DCE-IRM de la perméabilité vasculaire et de l'œdème pulmonaire seront mesurés chez des sujets atteints d'IC ​​(groupe 2) et des volontaires sains (HV) (groupe 1) au repos pour déterminer s'il existe une différence entre les deux populations. En dehors de cela, les changements induits par l'exercice par rapport au repos dans le volume interstitiel et le taux de change seront évalués à la fois chez les sujets HV et HF. De plus, la capacité du DCE-MRI à détecter les changements dans le liquide pulmonaire interstitiel chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë (ADHF) (groupe 3) sera étudiée. Les marqueurs DCE-MRI de l'œdème pulmonaire seront évalués lorsque les patients sont initialement hospitalisés avec ADHF et par la suite après avoir reçu un traitement standard pour déterminer si des différences peuvent être détectées par cette méthodologie. Cette étude recrutera un nombre suffisant de sujets pour avoir au moins 24 sujets dans le groupe 1 et 2 (groupe 1 : 12 HV et groupe 2 : 12 sujets avec HF) et au moins 5 sujets dans le groupe 3. Pour chaque sujet, les données IRM doivent être de qualité suffisante pour permettre la modélisation DCE-MRI à partir de 2 séances . Pour les groupes 1 et 2, les sujets auront une visite de dépistage et 3 séances d'IRM. Pour la première session de numérisation, les sujets subiront la procédure de base. La deuxième séance d'imagerie aura lieu environ une semaine plus tard pour mesurer la variabilité au sein du sujet. Une troisième séance d'imagerie (qui se déroulera en 2 visites) comprendra un défi d'exercice à vélo avant l'examen IRM, et cette troisième analyse sera effectuée environ un à trois jours après la deuxième séance d'imagerie. Pour le groupe 3 : Le dépistage aura lieu pendant l'hospitalisation pour l'éligibilité. La session 1 de l'IRM se déroulera alors que le sujet est encore hospitalisé. La session 2 se déroulera dans les 4 semaines suivant la première échographie, lorsque les signes d'œdème pulmonaire seront considérés comme résolus. Si l'œdème pulmonaire d'un sujet ne s'est pas résolu à la session 2, le sujet ne sera pas scanné par IRM à la session 2 et sera ramené pour la session 3 jusqu'à 4 semaines après la session 2 pour sa deuxième IRM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme de plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 40,0 kilogramme/mètre carré (kg/m^2) (inclus).
  • Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est disposé à participer aux séances d'imagerie.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critères d'inclusion pour le groupe d'insuffisance cardiaque (groupe 2) - Diagnostic établi d'insuffisance cardiaque légère à modérée de toute étiologie avec des symptômes définis comme correspondant à la classe II ou III de la New York Heart Association (NYHA).

Critères d'inclusion pour un groupe de volontaires sains (groupe 1)

- En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un bref examen physique, des tests de laboratoire clinique et un électrocardiogramme (ECG).

Critères d'inclusion pour les sujets atteints d'ADHF (groupe 3)

  • Sujets masculins OU sujets féminins non reproducteurs tels que définis comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou post-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 millions d'unités internationales (MUI)/millilitre (mL) et œstradiol < 40 picogrammes (pg)/mL (< 140 pmol/L) est une confirmation.
  • 50 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé
  • Hospitalisé pour la prise en charge de l'IC décompensée aiguë
  • Présence de dyspnée au repos ou avec une activité minimale
  • Présence d'au moins un des signes suivants : Tachypnée avec fréquence respiratoire >=20 respirations/min ou Râles ou crépitements audibles à l'auscultation
  • Radiographie thoracique montrant des signes de congestion pulmonaire/d'œdème effectuée environ au cours des 48 dernières heures (si non disponible - une recherche supplémentaire CXR peut être demandée)
  • Avoir reçu au moins un traitement avec un diurétique intraveineux avant la première IRM
  • Poids corporel >= 50 kg et IMC compris entre 18 et 40 kg/m^2 (inclus)
  • Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est disposé à participer aux séances d'imagerie
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour le groupe d'insuffisance cardiaque

  • Antécédents de maladie pulmonaire primaire connue nécessitant une médication actuelle ou une autre thérapie.
  • Orthopnée d'une sévérité suffisante pour exclure l'examen en décubitus dorsal tel que déterminé lors du dépistage.
  • Angor instable au cours des 3 derniers mois.
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique (TA) au repos > 160 millimètres de mercure (mmHg) ou TA diastolique au repos > 100 mmHg).
  • Hypoxie de repos en respirant l'air ambiant (saturation en oxygène [SaO2] <88 %). Critères d'exclusion pour les groupes de volontaires sains et les groupes d'insuffisance cardiaque
  • Fumeur actuel, défini comme ayant fumé au cours des 6 mois précédents.
  • Contre-indication pour l'IRM (telle qu'évaluée par le questionnaire de sécurité IRM local) qui comprend, mais sans s'y limiter : des clips d'anévrisme intracrânien ou d'autres objets métalliques ; Fragments métalliques intra-orbitaires non retirés ; Stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs de gestion du rythme cardiaque implantés et valves cardiaques non compatibles avec l'IRM ; implants d'oreille interne; et Antécédents de claustrophobie.
  • Femmes enceintes déterminées par un test urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage ou de toute séance de numérisation.
  • Test positif pour les drogues d'abus, non dû aux médicaments sur ordonnance actuels, tel que déterminé par le moniteur médical de GSK et le chercheur principal (PI), et le dépistage de l'alcool.
  • Clairance estimée de la créatinine (Cockcroft-Gault) <60 millilitres (mL)/minute.

Critères d'exclusion pour les sujets avec ADHF (groupe 3)

  • Insuffisance cardiaque en phase terminale définie comme nécessitant des dispositifs d'assistance ventriculaire gauche, une pompe à ballonnet intra-aortique ou tout type de support mécanique
  • Thérapie de soutien rénal chronique ou intermittente (hémodialyse, ultrafiltration ou dialyse péritonéale)
  • Traitement diurétique intraveineux en cours ou prévu dans l'heure suivant le rendez-vous pour l'IRM
  • Antécédents de maladie pulmonaire primaire connue nécessitant une médication actuelle ou une autre thérapie
  • Orthopnée d'une sévérité suffisante pour exclure une échographie en décubitus dorsal (déterminée par un test de 15 minutes de décubitus dorsal avec ou sans utilisation d'oxygène)
  • Contre-indication pour l'examen IRM (telle qu'évaluée par le questionnaire de sécurité IRM local), qui comprend, mais sans s'y limiter : des clips d'anévrisme intracrânien (à l'exception de Sugita) ou d'autres objets métalliques OU des fragments métalliques intra-orbitaux qui n'ont pas été retirés OU des stimulateurs cardiaques ou d'autres implants cardiaques dispositifs de gestion du rythme et valves cardiaques non compatibles avec l'IRM OU implants de l'oreille interne OU antécédents de claustrophobie
  • Clairance estimée de la créatinine (Cockcroft-Gault) <40 mL/minute
  • Contre-indication aux produits de contraste IRM
  • Inclusion antérieure dans un protocole de recherche et/ou médical impliquant la médecine nucléaire, la TEP ou des investigations radiologiques avec une charge de rayonnement significative (une charge de rayonnement significative étant définie comme 10 millisieverts (mSv) en plus du rayonnement de fond naturel, au cours des 3 années précédentes, y compris la dose de cette étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Volontaires en bonne santé
Tous les sujets subiront une IRM réalisée par des radiographes et des radiologues expérimentés dans les sites de numérisation désignés, à l'aide d'un système de 1,5 Tesla (T).
Procédure: IRM-DCE
Les sujets seront placés en décubitus dorsal dans le scanner et seront préparés pour l'administration intraveineuse d'un agent de contraste. L'agent de contraste est administré à l'aide d'un injecteur de puissance avant l'imagerie.
Autre: Gadobutrol
Le gadobutrol à une dose inférieure ou égale à 0,1 millimole par kilogramme (mmol/kg) sera administré par voie intraveineuse sous forme de bolus à l'aide d'un injecteur motorisé.
Expérimental: Insuffisants cardiaques
Tous les sujets subiront un examen DCE-IRM effectué par des radiographes et des radiologues expérimentés dans les sites d'examen désignés, à l'aide d'un système de 1,5 T.
Procédure: IRM-DCE
Les sujets seront placés en décubitus dorsal dans le scanner et seront préparés pour l'administration intraveineuse d'un agent de contraste. L'agent de contraste est administré à l'aide d'un injecteur de puissance avant l'imagerie.
Autre: Gadobutrol
Le gadobutrol à une dose inférieure ou égale à 0,1 millimole par kilogramme (mmol/kg) sera administré par voie intraveineuse sous forme de bolus à l'aide d'un injecteur motorisé.
Expérimental: Insuffisance cardiaque aiguë décompensée
Tous les sujets subiront un balayage DCE-MRI effectué par des radiographes et des radiologues expérimentés dans les sites de balayage désignés, à l'aide d'un système de 1,5 T
Procédure: IRM-DCE
Les sujets seront placés en décubitus dorsal dans le scanner et seront préparés pour l'administration intraveineuse d'un agent de contraste. L'agent de contraste est administré à l'aide d'un injecteur de puissance avant l'imagerie.
Autre: Gadobutrol
Le gadobutrol à une dose inférieure ou égale à 0,1 millimole par kilogramme (mmol/kg) sera administré par voie intraveineuse sous forme de bolus à l'aide d'un injecteur motorisé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume interstitiel (ve) chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque et les volontaires sains au départ
Délai: Jour 1
Le volume interstitiel (ve) a été mesuré par DCE-IRM. ve pour le poumon total, le poumon gauche, le poumon droit, le poumon gauche apical, le poumon gauche basal, le poumon droit apical, le poumon droit basal a été présenté. Les valeurs de la session 1 ont été considérées comme des valeurs de référence.
Jour 1
Taux de change (Ktrans) chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque et les volontaires en bonne santé au départ
Délai: Jour 1
Le taux de change (Ktrans) a été mesuré par DCE-MRI. Ktrans pour le poumon total, le poumon gauche, le poumon droit, le poumon gauche apical, le poumon gauche basal, le poumon droit apical, le poumon droit basal a été présenté. Les valeurs de la session 1 ont été considérées comme des valeurs de référence.
Jour 1
Volume interstitiel (ve) chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque et les volontaires sains avant et après l'exercice
Délai: Jour 11
Le volume interstitiel (ve) a été mesuré par DCE-IRM. ve pour le poumon total, le poumon gauche, le poumon droit, le poumon gauche apical, le poumon gauche basal, le poumon droit apical, le poumon droit basal avant et après l'exercice a été présenté.
Jour 11
Taux de change (Ktrans) chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque et les volontaires sains avant et après l'exercice
Délai: Jour 11
Le taux de change (Ktrans) a été mesuré par DCE-MRI. Ktrans pour le poumon total, le poumon gauche, le poumon droit, le poumon gauche apical, le poumon gauche basal, le poumon droit apical, le poumon droit basal avant et après l'exercice a été présenté.
Jour 11
Changement du volume interstitiel (ve) chez les participants ADHF
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Le volume interstitiel (ve) a été mesuré par DCE-IRM. Trois participants ont subi 3 examens DCE-IRM. Les données ont été présentées pour chaque participant à chaque session. Les données présentées ci-dessous ne concernent que le poumon total.
Jusqu'à la semaine 8
Variation du taux de change (Ktrans) des participants ADHF
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Le taux de change (Ktrans) a été mesuré par DCE-MRI. Trois participants ont subi 3 examens DCE-IRM. Les données ont été présentées pour chaque participant à chaque session. Les données présentées ci-dessous ne concernent que le poumon total.
Jusqu'à la semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la variabilité intra-sujet en Ve entre la session 1 et la session 2 du DCE-MRI
Délai: Jour 1 (Session 1) et Jour 9 (Session 2)
Le coefficient de variation (pourcentage) de la variabilité intra-sujet de Ve entre la session 1 et la session 2 pour le poumon total a été présenté.
Jour 1 (Session 1) et Jour 9 (Session 2)
Évaluation de la variabilité intra-sujet en Ktrans entre la session 1 et la session 2 du DCE-MRI
Délai: Jour 1 (Session 1) et Jour 9 (Session 2)
Le coefficient de variation (pourcentage) de la variabilité intra-sujet de Ktrans entre la session 1 et la session 2 pour le poumon total a été présenté.
Jour 1 (Session 1) et Jour 9 (Session 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2014

Première publication (Estimation)

12 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201137

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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