Studie validace metody pro hodnocení nové léčby omezující plicní edém u srdečního selhání

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo ženy starší 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0-40,0 kilogram/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je a je ochoten se zúčastnit zobrazovacích relací.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria pro zařazení do skupiny srdečního selhání (skupina 2) - Stanovená diagnóza mírného až středně těžkého srdečního selhání jakékoli etiologie se symptomy definovanými jako odpovídající New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo III.

Kritéria pro zařazení do skupiny zdravých dobrovolníků (skupina 1)

- Zdravý podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, krátkého fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG).

Kritéria zařazení pro subjekty s ADHF (skupina 3)

• Muži NEBO ženské subjekty s nereprodukčním potenciálem, jak jsou definovány jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzální subjekty definované jako 12měsíční spontánní amenorea [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milionů mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (< 140 pmol/l) je potvrzující.
• 50 let nebo více v době podpisu informovaného souhlasu
• Hospitalizován pro léčbu akutního dekompenzovaného srdečního selhání
• Přítomnost dušnosti v klidu nebo při minimální aktivitě
• Přítomnost alespoň jednoho z následujících příznaků: Tachypnoe s dechovou frekvencí >=20 dechů/min nebo chroptění nebo praskání slyšitelné při poslechu
• Rentgen hrudníku s průkazem plicní kongesce/edému provedený přibližně během posledních 48 hodin (pokud není k dispozici – může být požadován další výzkumný snímek)
• Před prvním vyšetřením magnetickou rezonancí jste podstoupili alespoň jednu léčbu intravenózním diuretikem
• Tělesná hmotnost >= 50 kg a BMI v rozmezí 18-40 kg/m^2 (včetně)
• Je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením stanoveným protokolem a dodržovat je a je ochoten se zúčastnit zobrazovacích relací
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro skupinu se srdečním selháním

• Historie známého primárního plicního onemocnění vyžadujícího současnou medikaci nebo jinou terapii.
• Ortopnoe dostatečně závažné k vyloučení skenování vleže, jak bylo zjištěno při screeningu.
• Nestabilní angina pectoris během posledních 3 měsíců.
• Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak (TK) >160 milimetrů rtuti (mmHg) nebo klidový diastolický TK >100 mmHg).
• Klidová hypoxie při dýchání vzduchu v místnosti (nasycení kyslíkem [SaO2] < 88 %). Kritéria vyloučení pro skupinu zdravých dobrovolníků a skupiny se srdečním selháním
• Současný kuřák, definovaný jako kouřící v předchozích 6 měsících.
• Kontraindikace pro skenování MRI (podle hodnocení místního bezpečnostního dotazníku MRI), která zahrnuje mimo jiné: svorky na intrakraniální aneuryzma nebo jiné kovové předměty; Intraorbitální kovové fragmenty, které nebyly odstraněny; Kardiostimulátory nebo jiná implantovaná zařízení pro řízení srdečního rytmu a srdeční chlopně nekompatibilní s MRI; Implantáty vnitřního ucha; a Historie klaustrofobie.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči při screeningu nebo jakémkoli skenování.
• Pozitivní test na zneužívání drog, nikoli kvůli současným lékům na předpis, jak bylo stanoveno GSK Medical Monitor a hlavním zkoušejícím (PI), a alkoholový screening.
• Odhadovaná clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) <60 mililitrů (ml)/minutu.

Kritéria vyloučení pro subjekty s ADHF (skupina 3)

• Srdeční selhání v konečném stádiu definované jako vyžadující pomocná zařízení levé komory, intraaortální balónkovou pumpu nebo jakýkoli typ mechanické podpory
• Chronická nebo intermitentní léčba ledvin (hemodialýza, ultrafiltrace nebo peritoneální dialýza)
• Probíhající nebo plánovaná intravenózní léčba diuretiky do 1 hodiny po objednání vyšetření magnetickou rezonancí
• Historie známého primárního plicního onemocnění vyžadujícího současnou medikaci nebo jinou terapii
• Ortopnoe dostatečně závažné k vyloučení skenování vleže (stanoveno 15minutovým testem vleže na zádech s použitím kyslíku nebo bez něj)
• Kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí (podle hodnocení místního bezpečnostního dotazníku pro magnetickou rezonanci), která zahrnuje mimo jiné: svorky na intrakraniální aneuryzma (kromě Sugita) nebo jiné kovové předměty NEBO intraorbitální kovové fragmenty, které nebyly odstraněny NEBO kardiostimulátory nebo jiné implantované srdeční jednotky zařízení pro řízení rytmu a srdeční chlopně nekompatibilní s MRI NEBO implantáty vnitřního ucha NEBO anamnéza klaustrofobie
• Odhadovaná clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) <40 ml/min
• Kontraindikace kontrastních látek pro MRI
• Předchozí zařazení do výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího nukleární medicínu, PET nebo radiologická vyšetření s významnou radiační zátěží (významná radiační zátěž je definována jako 10 milisievertů (mSv) navíc k přirozené radiaci na pozadí, v předchozích 3 letech včetně dávky z této studie).