심부전에서 폐부종을 제한하는 새로운 치료법 평가를 위한 방법 검증 연구
2018년 10월 16일 업데이트: GlaxoSmithKline
건강한 피험자와 심부전 환자의 폐부종 및 혈관 투과성의 DCE-MRI 측정 평가: 심부전에서 폐부종을 제한하는 새로운 치료법 평가를 위한 방법 검증 연구
일시적 수용체 전위 바닐로이드 4(TRPV4) 채널 차단은 폐포 중격 장벽을 재건함으로써 심부전(HF) 및 급성 비대상성 심부전(ADHF) 환자의 폐부종 및 호흡곤란 치료에 유망할 수 있습니다.
동적 대비 강화(DCE) 자기 공명 영상(MRI)은 혈관 투과성 및 간질수량의 변화를 평가하기 위한 확립된 기술입니다.
이 연구의 목적은 TRPV4 차단제의 용량 범위 및 메커니즘 연구 증명을 위한 새로운 종점으로서 DCE-MRI의 잠재적 유용성을 확립하는 것입니다.
혈관 투과성 및 폐부종의 DCE-MRI 마커는 HF(그룹 2) 및 휴식 중인 건강한 지원자(HV)(그룹 1)가 있는 피험자에서 측정되어 두 모집단 사이에 차이가 있는지 확인합니다.
이와는 별도로, 간질 용적 및 환율의 휴식과 관련된 운동 유발 변화는 HV 및 HF 대상자 모두에서 평가됩니다.
또한, 급성 비대상성 심부전(ADHF)(그룹 3) 환자에서 간질성 폐액의 변화를 감지하는 DCE-MRI의 기능을 조사할 것입니다.
폐부종의 DCE-MRI 마커는 환자가 처음 ADHF로 입원한 후 표준 치료를 받은 후 이 방법론으로 차이를 감지할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 평가됩니다. 이 연구는 적어도 24 그룹 1 및 2의 피험자(그룹 1:12 HV 및 그룹 2: HF 피험자 12명) 및 그룹 3의 피험자 최소 5명. 각 피험자에 대해 MRI 데이터는 2 세션에서 DCE-MRI 모델링이 가능하도록 충분한 품질이어야 합니다. .
그룹 1과 2의 경우 대상자는 스크리닝 방문과 3회의 MRI 세션을 갖습니다.
첫 번째 스캐닝 세션의 경우 주제는 기본 절차를 거칩니다.
두 번째 이미징 세션은 피험자 변동성 내에서 측정하기 위해 약 1주일 후에 발생합니다.
세 번째 이미징 세션(2회 방문으로 수행됨)은 MRI 스캔 전에 자전거 운동 도전을 포함하며, 이 세 번째 스캔은 두 번째 이미징 세션 후 약 1~3일 후에 수행됩니다.
그룹 3의 경우: 자격 심사는 입원 중에 이루어집니다.
MRI의 세션 1은 피험자가 아직 입원해 있는 동안 수행됩니다.
Session 2는 폐부종의 징후가 해소되었다고 판단되는 1차 스캔 후 4주 이내에 시행한다.
세션 2에서 피험자의 폐부종이 해결되지 않은 경우, 피험자는 세션 2에서 MRI로 스캔하지 않고 두 번째 MRI를 위해 세션 2 후 최대 4주 동안 세션 3으로 다시 가져옵니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 체중 >=50 킬로그램(kg) 및 18.0-40.0 범위 내의 체질량 지수(BMI) 킬로그램/제곱미터(kg/m^2)(포함).
- 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 이미징 세션에 참여할 의향이 있습니다.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
심부전 그룹(그룹 2)에 대한 포함 기준 - New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 또는 III에 해당하는 것으로 정의된 증상이 있는 모든 병인의 경증 내지 중등도 심부전의 확립된 진단.
건강한 봉사단 편입 기준(1군)
- 병력, 간단한 신체 검사, 임상 실험실 검사 및 심전도(ECG)를 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강.
ADHF 대상자에 대한 포함 기준(그룹 3)
- 남성 피험자 또는 난관 결찰 또는 자궁 적출술이 기록된 폐경 전 여성으로 정의된 생식 가능성이 없는 여성 피험자, 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH)을 포함한 혈액 샘플 > 4천만 국제 단위(MIU)/밀리리터(mL) 및 에스트라디올 < 40피코그램(pg)/mL(< 140pmol/L)은 확진입니다.
- 정보에 입각한 동의서 서명 당시 50세 이상
- 급성 비대상성 심부전 관리를 위해 입원
- 휴식 시 또는 최소한의 활동 시 호흡곤란의 존재
- 다음 징후 중 적어도 하나의 존재: 호흡수가 분당 20회 이상인 빈호흡
- 대략 지난 48시간 이내에 수행된 폐 울혈/부종의 증거가 있는 흉부 X-레이(사용할 수 없는 경우 - 추가 연구 CXR이 요청될 수 있음)
- 첫 번째 MRI 스캔 전에 정맥 이뇨제로 적어도 한 번 치료를 받았습니다.
- 체중 >= 50kg 및 BMI 범위 18-40kg/m^2(포함)
- 프로토콜 요구 사항, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 이미징 세션에 참여할 의향이 있습니다.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
심부전 그룹에 대한 제외 기준
- 현재 약물 또는 기타 요법을 필요로 하는 알려진 원발성 폐 질환의 병력.
- 스크리닝에서 결정된 앙와위 스캐닝을 배제하기에 충분한 중증도의 정좌상.
- 지난 3개월 이내의 불안정 협심증.
- 조절되지 않는 고혈압(안정기 수축기 혈압(BP) >160 수은(mmHg) 또는 안정기 이완기 혈압 >100 mmHg).
- 실내 공기를 호흡하는 동안 휴식 저산소증(산소 포화도 [SaO2] <88%). 건강한 봉사단 및 심부전 단체의 제외 기준
- 지난 6개월 동안 흡연한 것으로 정의되는 현재 흡연자.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI 스캔(현지 MRI 안전 설문에 의해 평가됨)에 대한 금기: 두개내 동맥류 클립 또는 기타 금속 물체; 제거되지 않은 궤도 내 금속 조각 ; 심박조율기 또는 기타 이식된 심장 박동 관리 장치 및 비MRI 호환 심장 판막 내이 임플란트; 밀실 공포증의 역사.
- 스크리닝 또는 임의의 스캐닝 세션에서 양성 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
- GSK 의료 모니터 및 주임 조사관(PI) 및 알코올 스크리닝에 의해 결정된 현재 처방약으로 인한 것이 아닌 남용 약물에 대한 양성 검사.
- 예상 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) <60밀리리터(mL)/분.
ADHF 피험자에 대한 제외 기준(그룹 3)
- 좌심실 보조 장치, 대동맥 내 풍선 펌프 또는 모든 유형의 기계적 지원이 필요한 것으로 정의되는 말기 심부전
- 만성 또는 간헐적 신장 보조 요법(혈액투석, 한외여과 또는 복막투석)
- MRI 스캔 예약 후 1시간 이내에 진행 중이거나 계획된 정맥 이뇨제 치료
- 현재 약물 또는 기타 요법을 필요로 하는 알려진 원발성 폐 질환의 병력
- 앙와위 스캔을 배제하기에 충분한 중증도의 기립성 기형(산소를 사용하거나 사용하지 않고 15분 동안 반듯이 눕혀서 테스트하여 결정됨)
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI 스캔(현지 MRI 안전 설문에 의해 평가됨)에 대한 금기: 두개내 동맥류 클립(Sugita 제외) 또는 기타 금속 물체 또는 제거되지 않은 안와내 금속 조각 또는 심박조율기 또는 기타 이식된 심장 리듬 관리 장치 및 비 MRI 호환 심장 판막 또는 내이 임플란트 또는 밀실 공포증 병력
- 예상 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) <40mL/분
- MRI 조영제에 대한 금기
- 핵의학, PET 또는 방사선 조사와 관련된 연구 및/또는 의료 프로토콜에 이전에 상당한 방사선 부담이 포함된 경우 이 연구에서).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 자원봉사자
모든 대상자는 1.5 테슬라(T) 시스템을 사용하여 지정된 스캔 사이트에서 숙련된 방사선사와 방사선 전문의가 수행하는 MRI 스캔을 받게 됩니다.
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피험자는 스캐너에 반듯이 눕고 정맥 조영제 투여를 준비합니다.
조영제는 이미징 전에 파워 인젝터를 사용하여 투여됩니다.
킬로그램당 0.1밀리몰(mmol/kg) 이하의 용량으로 가도부트롤을 동력 주입기를 사용하여 볼루스로 정맥 주사합니다.
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실험적: 심부전 환자
모든 피험자는 1.5T 시스템을 사용하여 지정된 스캔 사이트에서 숙련된 방사선사와 방사선 전문의가 수행하는 DCE-MRI 스캔을 받게 됩니다.
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피험자는 스캐너에 반듯이 눕고 정맥 조영제 투여를 준비합니다.
조영제는 이미징 전에 파워 인젝터를 사용하여 투여됩니다.
킬로그램당 0.1밀리몰(mmol/kg) 이하의 용량으로 가도부트롤을 동력 주입기를 사용하여 볼루스로 정맥 주사합니다.
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실험적: 급성 비대상성 심부전
모든 피험자는 1.5T 시스템을 사용하여 지정된 스캔 사이트에서 숙련된 방사선사와 방사선 전문의가 수행하는 DCE-MRI 스캔을 받게 됩니다.
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피험자는 스캐너에 반듯이 눕고 정맥 조영제 투여를 준비합니다.
조영제는 이미징 전에 파워 인젝터를 사용하여 투여됩니다.
킬로그램당 0.1밀리몰(mmol/kg) 이하의 용량으로 가도부트롤을 동력 주입기를 사용하여 볼루스로 정맥 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 심부전 참가자 및 건강한 지원자의 간질 용적(ve)
기간: 1일차
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간질 용적(ve)은 DCE-MRI로 측정하였다.
전체 폐, 왼쪽 폐, 오른쪽 폐, 왼쪽 폐 정점, 왼쪽 폐 기저부, 오른쪽 폐 정점, 오른쪽 폐 기저부가 제시되었습니다.
세션 1 값은 기준 값으로 간주되었습니다.
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1일차
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베이스라인에서 심부전 참가자 및 건강한 지원자의 환율(Ktrans)
기간: 1일차
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환율(Ktrans)은 DCE-MRI로 측정하였다.
전체 폐, 왼쪽 폐, 오른쪽 폐, 왼쪽 폐 정점, 왼쪽 폐 기저부, 오른쪽 폐 정점, 오른쪽 폐 기저부에 대한 Ktrans가 제시되었습니다.
세션 1 값은 기준 값으로 간주되었습니다.
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1일차
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운동 전후 심부전 참가자 및 건강한 지원자의 간질 용적(ve)
기간: 11일차
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간질 용적(ve)은 DCE-MRI로 측정하였다.
전체 폐, 왼쪽 폐, 오른쪽 폐, 왼쪽 폐 정점, 왼쪽 폐 기저부, 오른쪽 폐 정점, 오른쪽 폐 기저부에 대한 운동 전후가 제시되었습니다.
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11일차
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심부전 참가자 및 건강한 지원자의 운동 전후 환율(Ktrans)
기간: 11일차
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환율(Ktrans)은 DCE-MRI로 측정하였다.
전체 폐, 왼쪽 폐, 오른쪽 폐, 왼쪽 폐 정점, 왼쪽 폐 기저부, 오른쪽 폐 정점, 오른쪽 폐 기저부에 대한 운동 전후의 Ktrans가 제시되었습니다.
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11일차
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ADHF 참가자의 간질 용적(ve) 변화
기간: 8주까지
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간질 용적(ve)은 DCE-MRI로 측정하였다.
3명의 참가자가 3회의 DCE-MRI 스캔을 받았습니다.
데이터는 각 세션의 개별 참가자에 대해 제시되었습니다.
아래 제시된 데이터는 전체 폐에 대한 것입니다.
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8주까지
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ADHF 참가자의 환율(Ktrans) 변화
기간: 8주까지
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환율(Ktrans)은 DCE-MRI로 측정하였다.
3명의 참가자가 3회의 DCE-MRI 스캔을 받았습니다.
데이터는 각 세션의 개별 참가자에 대해 제시되었습니다.
아래 제시된 데이터는 전체 폐에 대한 것입니다.
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8주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DCE-MRI 세션 1과 세션 2 사이의 Ve에서 피험자 내 가변성 평가
기간: 1일차(세션 1) 및 9일차(세션 2)
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전체 폐에 대한 세션 1과 세션 2 사이의 Ve의 피험자 내 가변성의 변동 계수(백분율)가 제시되었습니다.
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1일차(세션 1) 및 9일차(세션 2)
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DCE-MRI 세션 1과 세션 2 사이의 Ktrans에서 피험자 내 가변성 평가
기간: 1일차(세션 1) 및 9일차(세션 2)
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전체 폐에 대한 세션 1과 세션 2 사이의 Ktrans의 피험자 내 가변성의 변동 계수(백분율)가 제시되었습니다.
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1일차(세션 1) 및 9일차(세션 2)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 7월 30일
기본 완료 (실제)
2017년 2월 22일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 8일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .