En metodvalideringsstudie för utvärdering av nya behandlingar som begränsar lungödem vid hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnor över 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,0-40,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och är villig att delta i bildbehandlingssessionerna.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Inklusionskriterier för hjärtsviktsgrupp (grupp 2) - Fastställd diagnos av mild till måttlig hjärtsvikt oavsett etiologi med symtom som definieras som motsvarande New York Heart Association (NYHA) klass II eller III.

Inklusionskriterier för hälsosam volontärgrupp (grupp 1)

- Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, kort fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och elektrokardiogram (EKG).

Inklusionskriterier för ämnen med ADHF (Grupp 3)

• Manliga försökspersoner ELLER kvinnliga försökspersoner med icke-reproduktionspotential enligt definition som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med simultan follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 miljoner internationella enheter (MIU)/milliliter (mL) och östradiol < 40 pikogram (pg)/mL (< 140 pmol/L) är bekräftande.
• 50 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Inlagd på sjukhus för hantering av akut dekompenserad HF
• Förekomst av dyspné i vila eller med minimal aktivitet
• Förekomst av minst ett av följande tecken: Takypné med andningsfrekvens >=20 andetag/min eller Rales eller krackeleringar hörbara vid auskultation
• Röntgen av thorax med tecken på lungstockning/ödem utförd ungefär inom de senaste 48 timmarna (om inte tillgängligt - ytterligare forsknings-CXR kan begäras)
• Har fått minst en behandling med ett intravenöst diuretikum före den första MR-undersökningen
• Kroppsvikt >= 50 kg och BMI inom intervallet 18-40 kg/m^2 (inklusive)
• Kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och är villig att delta i bildbehandlingssessionerna
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för hjärtsviktsgrupp

• Historik med känd primär lungsjukdom som kräver aktuell medicinering eller annan terapi.
• Ortopné av tillräcklig svårighetsgrad för att utesluta skanning på rygg, vilket fastställts vid screening.
• Instabil angina under de senaste 3 månaderna.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck i vila (BP) >160 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt tryck i vila >100 mmHg).
• Hypoxi i vila medan du andas rumsluft (mättnad av syre [SaO2] <88%). Uteslutningskriterier för hälsosam volontärgrupp och hjärtsviktsgrupper
• Aktuell rökare, definierad som att ha rökt under de senaste 6 månaderna.
• Kontraindikation för MRT-skanning (som utvärderats av lokalt MRT-säkerhetsformulär) som inkluderar men inte begränsat till: Intrakraniella aneurysmklämmor eller andra metallföremål; Intraorbitala metallfragment som inte har avlägsnats ; Pacemakers eller andra implanterade hjärtrytmhanteringsanordningar och icke-MRT-kompatibla hjärtklaffar; Inneröronimplantat; och klaustrofobins historia.
• Gravida kvinnor som fastställts genom positivt urintest av humant koriongonadotropin (HCG) vid screening eller någon skanningssession.
• Positivt test för missbruk av droger, inte på grund av aktuella receptbelagda läkemedel som fastställts av GSK Medical Monitor och huvudutredare (PI), och alkoholscreening.
• Uppskattad kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <60 milliliter (mL)/minut.

Uteslutningskriterier för ämnen med ADHF (Grupp 3)

• Hjärtsvikt i slutstadiet definieras som att det krävs hjälpanordningar för vänster kammare, intra-aorta ballongpump eller någon typ av mekaniskt stöd
• Kronisk eller intermittent njurstödsbehandling (hemodialys, ultrafiltrering eller peritonealdialys)
• Pågående eller planerad intravenös diuretikabehandling inom 1 timme efter MR-undersökning
• Historik med känd primär lungsjukdom som kräver aktuell medicinering eller annan terapi
• Ortopné av tillräcklig svårighetsgrad för att utesluta skanning på rygg (som fastställs genom ett 15-minuterstest av liggande liggande med eller utan användning av syrgas)
• Kontraindikation för MRT-skanning (som utvärderats av lokalt MRT-säkerhetsformulär), som inkluderar men inte är begränsat till: Intrakraniella aneurysmklämmor (förutom Sugita) eller andra metallföremål ELLER intraorbitala metallfragment som inte har tagits bort ELLER pacemakers eller andra implanterade hjärtan rytmstyrningsanordningar och icke-MRT-kompatibla hjärtklaffar ELLER inneröraimplantat ELLER historia av klaustrofobi
• Uppskattad kreatininclearance (Cockcroft-Gault) <40 ml/minut
• Kontraindikation för MRT-kontrastmedel
• Tidigare inkludering i ett forsknings- och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar med betydande strålningsbelastning (en betydande strålbelastning definieras som 10 millisievert (mSv) utöver naturlig bakgrundsstrålning, under de senaste 3 åren inklusive dosen från denna studie).