Eine Methodenvalidierungsstudie zur Bewertung neuartiger Behandlungen zur Begrenzung von Lungenödemen bei Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über 18 Jahre alt sind.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,0-40,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Kann Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen verstehen und einhalten und ist bereit, an den Bildgebungssitzungen teilzunehmen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Einschlusskriterien für die Herzinsuffizienzgruppe (Gruppe 2) - Gesicherte Diagnose einer leichten bis mittelschweren Herzinsuffizienz jeglicher Ätiologie mit Symptomen, die der Klasse II oder III der New York Heart Association (NYHA) entsprechen.

Einschlusskriterien für die Gruppe „Gesunde Freiwillige“ (Gruppe 1)

- Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, kurzer körperlicher Untersuchung, klinischer Labortests und Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt.

Einschlusskriterien für Patienten mit ADHF (Gruppe 3)

• Männliche Probanden ODER weibliche Probanden mit nicht fortpflanzungsfähigem Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal, definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH)] > 40 Millionen Internationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Pikogramm (pg)/ml (< 140 pmol/L) sind bestätigend.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 50 Jahre alt
• Zur Behandlung einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert
• Auftreten von Dyspnoe in Ruhe oder bei minimaler Aktivität
• Vorliegen mindestens eines der folgenden Anzeichen: Tachypnoe mit einer Atemfrequenz >=20 Atemzüge/Minute oder bei der Auskultation hörbares Rasseln oder Knistern
• Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Hinweisen auf eine Lungenstauung/ein Lungenödem, die ungefähr innerhalb der letzten 48 Stunden durchgeführt wurde (falls nicht verfügbar, kann eine zusätzliche CXR-Untersuchung angefordert werden)
• Vor der ersten MRT-Untersuchung mindestens eine Behandlung mit einem intravenösen Diuretikum erhalten haben
• Körpergewicht >= 50 kg und BMI im Bereich von 18–40 kg/m^2 (einschließlich)
• Kann Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen verstehen und einhalten und ist bereit, an den Bildgebungssitzungen teilzunehmen
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die Herzinsuffizienzgruppe

• Vorgeschichte einer bekannten primären Lungenerkrankung, die aktuelle Medikamente oder eine andere Therapie erfordert.
• Orthopnoe von ausreichender Schwere, um eine Untersuchung in Rückenlage auszuschließen, wie beim Screening festgestellt.
• Instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Ruheblutdruck (BP) > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Ruheblutdruck > 100 mmHg).
• Ruhehypoxie beim Einatmen von Raumluft (Sauerstoffsättigung [SaO2] <88 %). Ausschlusskriterien für Gruppen gesunder Freiwilliger und Gruppen mit Herzinsuffizienz
• Aktueller Raucher, definiert als Raucher in den letzten 6 Monaten.
• Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung (bewertet durch den lokalen MRT-Sicherheitsfragebogen), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Klammern für intrakranielle Aneurysmen oder andere metallische Gegenstände; Intraorbitale Metallfragmente, die nicht entfernt wurden; Herzschrittmacher oder andere implantierte Geräte zur Herzrhythmuskontrolle und nicht MRT-kompatible Herzklappen; Innenohrimplantate; und Geschichte der Klaustrophobie.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) beim Screening oder einer Scan-Sitzung.
• Positiver Test auf Drogenmissbrauch, nicht aufgrund aktueller verschreibungspflichtiger Medikamente, wie vom GSK Medical Monitor und dem Principal Investigator (PI) festgestellt, und Alkoholtest.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) <60 Milliliter (ml)/Minute.

Ausschlusskriterien für Patienten mit ADHF (Gruppe 3)

• Herzinsuffizienz im Endstadium, definiert als die Notwendigkeit von linksventrikulären Unterstützungsgeräten, einer intraaortalen Ballonpumpe oder irgendeiner Art von mechanischer Unterstützung
• Chronische oder intermittierende Nierenunterstützungstherapie (Hämodialyse, Ultrafiltration oder Peritonealdialyse)
• Laufende oder geplante intravenöse Diuretika-Behandlung innerhalb einer Stunde nach dem MRT-Untersuchungstermin
• Vorgeschichte einer bekannten primären Lungenerkrankung, die aktuelle Medikamente oder eine andere Therapie erfordert
• Orthopnoe mit ausreichendem Schweregrad, um eine Untersuchung in Rückenlage auszuschließen (bestimmt durch einen 15-minütigen Test in Rückenlage mit oder ohne Verwendung von Sauerstoff)
• Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen (beurteilt anhand des lokalen MRT-Sicherheitsfragebogens), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Klammern für intrakranielle Aneurysmen (außer Sugita) oder andere metallische Gegenstände ODER intraorbitale Metallfragmente, die nicht entfernt wurden ODER Herzschrittmacher oder andere implantierte Herzgeräte Rhythmusmanagementgeräte und nicht MRT-kompatible Herzklappen ODER Innenohrimplantate ODER Klaustrophobie in der Vorgeschichte
• Geschätzte Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) <40 ml/Minute
• Kontraindikation für MRT-Kontrastmittel
• Frühere Einbeziehung in ein Forschungs- und/oder medizinisches Protokoll, das nuklearmedizinische, PET- oder radiologische Untersuchungen mit erheblicher Strahlenbelastung umfasst (eine erhebliche Strahlenbelastung ist definiert als 10 Millisievert (mSv) zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung, in den letzten 3 Jahren einschließlich der Dosis). aus dieser Studie).