Un estudio de validación de métodos para la evaluación de nuevos tratamientos que limitan el edema pulmonar en la insuficiencia cardíaca
16 de octubre de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Una evaluación de las medidas de DCE-MRI del edema pulmonar y la permeabilidad vascular en sujetos sanos y en pacientes con insuficiencia cardíaca: un estudio de validación de métodos para la evaluación de nuevos tratamientos que limitan el edema pulmonar en la insuficiencia cardíaca
El bloqueo del canal del receptor potencial transitorio vanilloid 4 (TRPV4) puede ser prometedor en el tratamiento del edema pulmonar y la disnea en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) e insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF) mediante el restablecimiento de la barrera del tabique alveolar.
La resonancia magnética nuclear (RMN) mejorada con contraste dinámico (DCE) es una técnica establecida para evaluar los cambios en la permeabilidad vascular y el volumen de agua intersticial.
El objetivo de este estudio es establecer la utilidad potencial de DCE-MRI como un criterio de valoración novedoso para el rango de dosis y los estudios de prueba del mecanismo de los bloqueadores de TRPV4.
Los marcadores DCE-MRI de permeabilidad vascular y edema pulmonar se medirán en sujetos con IC (grupo 2) y voluntarios sanos (HV) (grupo 1) en reposo para determinar si existe diferencia entre las dos poblaciones.
Aparte de esto, los cambios inducidos por el ejercicio en relación con el reposo en el volumen intersticial y la tasa de intercambio se evaluarán tanto en HV como en sujetos con HF.
Además, se investigará la capacidad de DCE-MRI para detectar cambios en el líquido pulmonar intersticial en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ADHF) (grupo 3).
Los marcadores DCE-MRI de edema pulmonar se evaluarán cuando los pacientes sean inicialmente hospitalizados con ADHF y posteriormente después de recibir el tratamiento estándar para determinar si esta metodología puede detectar diferencias. sujetos en el Grupo 1 y 2 (grupo 1:12 HV y grupo 2: 12 sujetos con HF) y al menos 5 sujetos en el Grupo 3. Para cada sujeto, los datos de MRI deben tener la calidad suficiente para permitir el modelado DCE-MRI de 2 Sesiones .
Para el grupo 1 y 2, los sujetos tendrán una visita de selección y 3 sesiones de resonancia magnética.
Para la primera sesión de escaneo, los sujetos se someterán al procedimiento de referencia.
La segunda sesión de imágenes tendrá lugar aproximadamente una semana después para medir la variabilidad del sujeto.
Una tercera sesión de imágenes (que se realizará en 2 visitas) incorporará un desafío de ejercicio en bicicleta antes de la resonancia magnética, y esta tercera exploración se realizará aproximadamente de uno a tres días después de la segunda sesión de imágenes.
Para el grupo 3: la evaluación se realizará durante la hospitalización para determinar la elegibilidad.
La sesión 1 de resonancia magnética se llevará a cabo mientras el sujeto aún está hospitalizado.
La sesión 2 se realizará dentro de las 4 semanas posteriores a la primera exploración, cuando los signos de edema pulmonar se consideren resueltos.
Si el edema pulmonar de un sujeto no se ha resuelto en la Sesión 2, entonces el sujeto no será escaneado por resonancia magnética en la Sesión 2 y se le traerá de vuelta para la Sesión 3 hasta 4 semanas después de la Sesión 2 para su segunda resonancia magnética.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones o mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango 18.0-40.0 kilogramo/metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y está dispuesto a participar en las sesiones de imágenes.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
Criterios de inclusión para el grupo de insuficiencia cardíaca (grupo 2) - Diagnóstico establecido de insuficiencia cardíaca leve a moderada de cualquier etiología con síntomas definidos como correspondientes a la clase II o III de la New York Heart Association (NYHA).
Criterios de Inclusión para el Grupo de Voluntarios Saludables (grupo 1)
- Saludable según lo determine un médico responsable y con experiencia, basado en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico breve, pruebas de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG).
Criterios de Inclusión para Sujetos con ICAD (Grupo 3)
- Sujetos masculinos O sujetos femeninos sin potencial reproductivo definidos como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada, o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea > 40 millones de unidades internacionales (MIU)/mililitro (mL) y estradiol < 40 picogramos (pg)/mL (< 140 pmol/L) es confirmatorio.
- 50 años de edad o más al momento de firmar el consentimiento informado
- Internado por manejo de IC aguda descompensada
- Presencia de disnea en reposo o con mínima actividad
- Presencia de al menos uno de los siguientes signos: Taquipnea con frecuencia respiratoria >=20 respiraciones/min o Estertores o crepitantes audibles en la auscultación
- Radiografía de tórax con evidencia de congestión/edema pulmonar realizada aproximadamente en las últimas 48 horas (si no está disponible, se puede solicitar una CXR de investigación adicional)
- Haber recibido al menos un tratamiento con un diurético intravenoso antes de la primera resonancia magnética
- Peso corporal >= 50 kg e IMC dentro del rango 18-40 kg/m^2 (incluido)
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo y está dispuesto a participar en las sesiones de imágenes.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para el grupo de insuficiencia cardíaca
- Antecedentes de enfermedad pulmonar primaria conocida que requiere medicación actual u otra terapia.
- Ortopnea de gravedad suficiente para impedir la exploración en decúbito supino según lo determinado en la selección.
- Angina inestable en los últimos 3 meses.
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PA) en reposo >160 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica en reposo >100 mmHg).
- Hipoxia en reposo mientras se respira aire ambiente (Saturación de oxígeno [SaO2] <88%). Criterios de exclusión para grupos de voluntarios saludables y grupos de insuficiencia cardíaca
- Fumador actual, definido como haber fumado en los 6 meses anteriores.
- Contraindicación para la resonancia magnética (según lo evaluado por el cuestionario de seguridad local de resonancia magnética) que incluye, entre otros: clips para aneurismas intracraneales u otros objetos metálicos; Fragmentos de metal intraorbitario que no hayan sido removidos; Marcapasos u otros dispositivos de control del ritmo cardíaco implantados y válvulas cardíacas no compatibles con MRI; implantes de oído interno; e Historia de la claustrofobia.
- Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina positiva en la selección o en cualquier sesión de exploración.
- Prueba positiva para drogas de abuso, no debido a medicamentos recetados actuales según lo determinado por el Monitor Médico de GSK y el investigador principal (PI), y prueba de alcohol.
- Aclaramiento de creatinina estimado (Cockcroft-Gault) <60 mililitros (mL)/minuto.
Criterios de exclusión para sujetos con ADHF (Grupo 3)
- Insuficiencia cardíaca terminal definida como la necesidad de dispositivos de asistencia ventricular izquierda, balón de contrapulsación intraaórtico o cualquier tipo de soporte mecánico
- Terapia de apoyo renal crónica o intermitente (hemodiálisis, ultrafiltración o diálisis peritoneal)
- Tratamiento diurético intravenoso en curso o planificado dentro de 1 hora de la cita de resonancia magnética
- Antecedentes de enfermedad pulmonar primaria conocida que requiere medicación actual u otra terapia
- Ortopnea de gravedad suficiente para impedir la exploración en decúbito supino (según lo determinado por una prueba de 15 minutos en decúbito supino con o sin el uso de oxígeno)
- Contraindicación para la resonancia magnética (según lo evaluado por el cuestionario de seguridad de resonancia magnética local), que incluye pero no se limita a: clips de aneurisma intracraneal (excepto Sugita) u otros objetos metálicos O fragmentos de metal intraorbitario que no se hayan extraído O marcapasos u otros implantes cardíacos dispositivos de control del ritmo y válvulas cardíacas no compatibles con MRI O implantes de oído interno O antecedentes de claustrofobia
- Depuración de creatinina estimada (Cockcroft-Gault) <40 ml/minuto
- Contraindicación para los agentes de contraste de resonancia magnética
- Inclusión previa en un protocolo de investigación y/o médico que involucre medicina nuclear, PET o investigaciones radiológicas con una carga de radiación significativa (una carga de radiación significativa se define como 10 milisieverts (mSv) además de la radiación de fondo natural, en los 3 años anteriores, incluida la dosis de este estudio).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voluntarios sanos
Todos los sujetos se someterán a una resonancia magnética realizada por radiólogos y radiólogos experimentados en los sitios de exploración designados, utilizando un sistema de 1,5 Tesla (T).
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Los sujetos se colocarán en decúbito supino en el escáner y se prepararán para la administración de un agente de contraste intravenoso.
El agente de contraste se administra mediante un inyector eléctrico antes de obtener la imagen.
El gadobutrol en una dosis inferior o igual a 0,1 milimoles por kilogramo (mmol/kg) se administrará por vía intravenosa en forma de bolo mediante un inyector automático.
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Experimental: Pacientes con insuficiencia cardiaca
Todos los sujetos se someterán a una exploración DCE-MRI realizada por radiólogos y radiólogos experimentados en los sitios de exploración designados, utilizando un sistema de 1,5 T.
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Los sujetos se colocarán en decúbito supino en el escáner y se prepararán para la administración de un agente de contraste intravenoso.
El agente de contraste se administra mediante un inyector eléctrico antes de obtener la imagen.
El gadobutrol en una dosis inferior o igual a 0,1 milimoles por kilogramo (mmol/kg) se administrará por vía intravenosa en forma de bolo mediante un inyector automático.
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Experimental: Insuficiencia cardiaca aguda descompensada
Todos los sujetos se someterán a una exploración DCE-MRI realizada por radiólogos y radiólogos experimentados en los sitios de exploración designados, utilizando un sistema de 1,5 T.
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Los sujetos se colocarán en decúbito supino en el escáner y se prepararán para la administración de un agente de contraste intravenoso.
El agente de contraste se administra mediante un inyector eléctrico antes de obtener la imagen.
El gadobutrol en una dosis inferior o igual a 0,1 milimoles por kilogramo (mmol/kg) se administrará por vía intravenosa en forma de bolo mediante un inyector automático.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen intersticial (ve) en participantes con insuficiencia cardíaca y voluntarios sanos al inicio
Periodo de tiempo: Día 1
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El volumen intersticial (ve) se midió mediante DCE-MRI.
Se han presentado cinco para pulmón total, pulmón izquierdo, pulmón derecho, pulmón izquierdo apical, pulmón izquierdo basal, pulmón derecho apical, pulmón derecho basal.
Los valores de la sesión 1 se consideraron como valores de referencia.
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Día 1
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Tasa de cambio (Ktrans) en participantes con insuficiencia cardíaca y voluntarios sanos al inicio
Periodo de tiempo: Día 1
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La tasa de cambio (Ktrans) se midió mediante DCE-MRI.
Se ha presentado Ktrans para pulmón total, pulmón izquierdo, pulmón derecho, pulmón izquierdo apical, pulmón izquierdo basal, pulmón derecho apical, pulmón derecho basal.
Los valores de la sesión 1 se consideraron como valores de referencia.
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Día 1
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Volumen intersticial (ve) en participantes con insuficiencia cardíaca y voluntarios sanos antes y después del ejercicio
Periodo de tiempo: Día 11
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El volumen intersticial (ve) se midió mediante DCE-MRI.
Se han presentado cinco para pulmón total, pulmón izquierdo, pulmón derecho, pulmón izquierdo apical, pulmón izquierdo basal, pulmón derecho apical, pulmón derecho basal antes y después del ejercicio.
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Día 11
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Tasa de cambio (Ktrans) en participantes con insuficiencia cardíaca y voluntarios sanos antes y después del ejercicio
Periodo de tiempo: Día 11
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La tasa de cambio (Ktrans) se midió mediante DCE-MRI.
Se ha presentado Ktrans para pulmón total, pulmón izquierdo, pulmón derecho, pulmón izquierdo apical, pulmón izquierdo basal, pulmón derecho apical, pulmón derecho basal antes y después del ejercicio.
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Día 11
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Cambio en el volumen intersticial (ve) en los participantes de ADHF
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8
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El volumen intersticial (ve) se midió mediante DCE-MRI.
Tres participantes se sometieron a 3 exploraciones DCE-MRI.
Los datos se han presentado para participantes individuales en cada sesión.
Los datos que se presentan a continuación son solo para el pulmón total.
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Hasta la Semana 8
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Variación del Tipo de Cambio (Ktrans) en Participantes ADHF
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8
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La tasa de cambio (Ktrans) se midió mediante DCE-MRI.
Tres participantes se sometieron a 3 exploraciones DCE-MRI.
Los datos se han presentado para participantes individuales en cada sesión.
Los datos que se presentan a continuación son solo para el pulmón total.
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Hasta la Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la variabilidad intrasujeto en Ve entre la sesión 1 y la sesión 2 de DCE-MRI
Periodo de tiempo: Día 1 (Sesión 1) y Día 9 (Sesión 2)
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Se ha presentado el coeficiente de variación (porcentaje) de la variabilidad intrasujeto en Ve entre la sesión 1 y la sesión 2 para el pulmón total.
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Día 1 (Sesión 1) y Día 9 (Sesión 2)
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Evaluación de la variabilidad intrasujeto en Ktrans entre la sesión 1 y la sesión 2 de DCE-MRI
Periodo de tiempo: Día 1 (Sesión 1) y Día 9 (Sesión 2)
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Se ha presentado el coeficiente de variación (porcentaje) de la variabilidad intrasujeto en Ktrans entre la Sesión 1 y la Sesión 2 para el pulmón total.
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Día 1 (Sesión 1) y Día 9 (Sesión 2)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
22 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201137
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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