Iv tPA に不適格な患者における血栓除去術 (THRILL)
組織プラスミノーゲンアクチベーター治療に不適格な患者における虚血性脳卒中に対する血栓切除術と標準治療の比較
調査の概要
詳細な説明
これは、急性虚血性脳卒中における血栓切除術に対するステントレトリーバーの安全性と有効性を比較するための、二国間 (ドイツとオーストリア) の 2 群、無作為化、対照、オープンラベル、エンドポイントの盲検化された市販後研究です。 (AIS) 患者は IV-tPA 治療に適格ではありません。
選択基準を満たす患者は、次の 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。
- 最高の医療単独または
- 最善の医療とステントレトリーバーによる血管内血栓除去術(血栓除去術と呼ばれる)。
この前向き非盲検研究のエンドポイントは、患者の治療割り当てを知らずに評価されます(プローブデザイン)。 この研究は、ドイツとオーストリアの最大 20 のセンターで実施されます。 これはアダプティブデザインスタディであり、指定された停止ルールを伴う前向きに述べられた中間解析があり、スタディの成功またはさらなる登録を継続することが無益であるという決定に基づいて、スタディが早期に終了する可能性を可能にします。
治療グループごとに300人、最大600人の被験者が登録され、治療目的(ITT)分析セットの研究に無作為化されます。 無作為化は、症状の発症からの時間と脳卒中の重症度(NIHSS)によって層別化されます。 各被験者の登録の予想期間は、約 90 日です。 被験者は、脳卒中後 30 (+/-6) 時間、退院時、および 90 (+/-14) 日後に評価されます。
盲検化されたコア検査室は、ベースライン イメージングを評価して血管閉塞を確認し、ASPECT スコアを決定し、治療後 30 (+/- 6) 時間後にイメージングを行い、ICH の存在を評価し、コア梗塞量を測定します。
被験者の主要な有効性エンドポイントは、脳卒中後 90 日での通常の mRS アウトカムの盲検評価です。 一次有効性エンドポイント分析は、治療グループ間の脳卒中後 90 日での mRS 転帰の線形傾向の差のカイ 2 乗検定です (「mRS シフト分析」)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Linz、オーストリア、4020
- Institut für Radiologie Oö. Gesundheits- und Spitals-AG Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
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Aachen、ドイツ、52074
- Klinik für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie Universitätsklinikum Aachen
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Berlin、ドイツ、12351
- Klinische und interventionelle Neuroradiologie Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum、ドイツ、44892
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
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Bochum、ドイツ
- University Clinic Bochum
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Dortmund、ドイツ、44137
- Kinik für Radiologie und Neuroradiologie
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Erlangen、ドイツ、91054
- Abteilung für Neuroradiologie Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ、45131
- Klinik für Radiologie und Neuroradiologie Alfried Krupp Krankenhaus
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Essen、ドイツ、45147
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、ドイツ、79106
- Klinik für Neuroradiologie Universitätsklinikum Freiburg
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Goettingen、ドイツ、37075
- Institut für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiologie Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg、ドイツ、20246
- Klinik und Poliklinik für Neuroradiologische Diagnostik und Intervention
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universität Heidelberg, Neuroradiologie
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Köln、ドイツ、50937
- Diagnostik , Neuroradiologie, Universitätsklinikum Köln
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München、ドイツ、81377
- Abteilung für Neuroradiologie Klinikum der Universität München Campus
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München、ドイツ、81675
- Abteilung für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiogie Klinikum rechts der Isar der TU München
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Recklinghausen、ドイツ、45657
- Klinik für Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Behandlungszentrum Knappschaftskrankenhaus Recklinghausen
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Würzburg、ドイツ、97080
- Abteilung für Neuroradiologie Universitätsklinikum Würzburg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、認可基準に従ってIV tPAによる治療に不適格です(例:
抗凝固療法、以前の手術、または症状の発症後 4.5 時間以上)。
- 脳卒中発症後 7 時間以内の無作為化。
- 血管内治療は、担当の神経放射線科医の判断により、発症後 8 時間以内に終了する予定です。
- -患者は、以下の障害を含む、虚血性脳卒中の診断と一致する閉塞の標的領域に起因する臨床徴候および症状を示さなければなりません:言語、運動機能、感覚、認知、注視、および/または視覚の少なくとも30分間の関連する改善.
- 18~80歳の女性および男性患者
- 7以上25未満のNIHSSスコア
- -患者は、患者、法定代理人、またはこの種の病気に精通している独立した医師によって署名されたインフォームドコンセント(IC)フォーム(他のオプションが不可能な場合)。
- イメージング (MRA/CTA) によって確認された新しい局所閉塞は、血栓除去デバイスにアクセス可能であり、中大脳動脈 (MCA) の M1 および/または遠位内頸動脈 (ICA) の頭蓋内セグメントに位置しています。
- 新しい局所神経障害の前は、mRS スコアは 1 以下でした。
除外基準:
- -患者はライセンス基準に従ってIV tPAの資格があり、受けています
- -国際正規化比(INR)が3を超える患者
- 患者は、任意の疾患状態の別の薬物またはデバイス治療試験に積極的に参加しているか、スポンサーによって承認されていない限り、このプロトコルに登録されている間に別の薬物またはデバイス治療試験への参加を開始することが期待されています。
- -患者は、研究結果を妨げる可能性がある、または神経学的または機能的評価を混乱させる可能性のある既存の神経学的または精神医学的疾患を持っています。
- -患者は頸動脈解離、ステント留置を必要とする閉塞の近位の70%以上の高度な狭窄、または首と頭のMRA / CTAによって決定される閉塞へのアクセスを得るために過度のねじれを持っています。
- -患者は血管内治療を妨げる血管疾患を持っています(例: 大動脈解離または動脈瘤、動脈経大腿アクセスなし)
- -患者は造影剤の禁忌歴があります。
- 患者は感染性心内膜炎にかかっていることが知られています
- 以下の証拠を伴う CT スキャンまたは MRI: 質量効果または頭蓋内腫瘍、または増強されていない CT での低密度およびコンピューター断層撮影灌流 (CTP) での CBV マップでの脳血液量 (CBV) の低下、または施設の標準に従って、拡散での拡散の制限Alberta Stroke Programの早期CTスコア(ASPECT)が6以下の加重画像(DWI)
- -妊娠および/または授乳中であることがわかっている、または入院時に妊娠検査が陽性であることがわかっている出産の可能性のある女性。
- 患者の予想余命は 6 か月未満です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:最高の医療
専用の脳卒中ユニットでの最高の臨床ケア
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地域のガイドライン (米国心臓協会 (AHA)、欧州脳卒中機構 (ESO)、ドイツ シュラガンファルゲゼルシャフト (DSG)、現地の国など) に従って、確立された標準手術手順に詳述されているように、最善の治療が行われます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:血栓摘出術
神経学的症状が急速に改善している、または血管造影による閉塞の証拠がない患者を除き、血栓摘出群に無作為に割り当てられたすべての被験者は、承認された研究機器(ステントレトリーバー)で治療されます。
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ステントレトリーバーは、閉塞を横切る一時的なバイパスを提供することによって、および/または塞栓および血栓の非外科的除去によって、頭蓋内閉塞性血管疾患に続発する急性虚血性脳卒中患者の血流を回復することを目的としています。
それらは、吸引と共に、造影剤および/または他の流体の注射または注入と共に使用され得る。
このプロトコルに登録され、血栓除去手順を受けるようにランダムに割り当てられた被験者の場合、デバイスは、デバイスに同梱されている使用説明書 (IFU) に従って使用されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mRSシフト
時間枠:治療後 90 (+/-14) 日
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試験の主要評価項目は、脳卒中後 90 日の修正ランキン スケール (mRS) の結果です。
主要な有効性エンドポイント分析は、治療群間の 90 日後の手順での通常の mRS 転帰の線形傾向の差のカイ 2 乗検定です (「mRS シフト分析」)。
帰無仮説と対立仮説は、それぞれ β ≥ 0 と β < 0 です。ここで、β は、mRS カテゴリを応答変数とする比例オッズ ロジスティック モデルの治療アーム パラメータです。
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治療後 90 (+/-14) 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的転帰
時間枠:治療後90(+/- 14)日
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90 日間の修正ランキン スケール (mRS) ≤2 で良好な神経学的予後
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治療後90(+/- 14)日
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健康状態
時間枠:治療後 90 (+/-14) 日
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機能的健康状態と生活の質 脳卒中後 90 (±14) 日 (EQ-5D)
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治療後 90 (+/-14) 日
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梗塞体積
時間枠:治療後 30 (-/+ 6) 時間
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コンピューター断層撮影法または磁気共鳴画像法に基づく 30 (-/+ 6) 時間での梗塞体積を、患者の入院時の予測梗塞体積と比較します。
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治療後 30 (-/+ 6) 時間
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再開通の成功
時間枠:治療後 30 (-/+ 6) 時間
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血管内治療グループの成功した再開通は、脳梗塞スケール (TICI) 2b または 3 の血栓溶解として定義されます。
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治療後 30 (-/+ 6) 時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性エンドポイント
時間枠:治療後90(+/- 14)日以内
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以下のいずれかの患者数:
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治療後90(+/- 14)日以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Martin BENDSZUS, MD、University Hospital Heidelberg
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kelly ME, Furlan AJ, Fiorella D. Recanalization of an acute middle cerebral artery occlusion using a self-expanding, reconstrainable, intracranial microstent as a temporary endovascular bypass. Stroke. 2008 Jun;39(6):1770-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.506212. Epub 2008 Apr 3.
- Nogueira RG, Lutsep HL, Gupta R, Jovin TG, Albers GW, Walker GA, Liebeskind DS, Smith WS; TREVO 2 Trialists. Trevo versus Merci retrievers for thrombectomy revascularisation of large vessel occlusions in acute ischaemic stroke (TREVO 2): a randomised trial. Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1231-40. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61299-9. Epub 2012 Aug 26. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1230.
- Penumbra Pivotal Stroke Trial Investigators. The penumbra pivotal stroke trial: safety and effectiveness of a new generation of mechanical devices for clot removal in intracranial large vessel occlusive disease. Stroke. 2009 Aug;40(8):2761-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.544957. Epub 2009 Jul 9.
- Saver JL, Jahan R, Levy EI, Jovin TG, Baxter B, Nogueira RG, Clark W, Budzik R, Zaidat OO; SWIFT Trialists. Solitaire flow restoration device versus the Merci Retriever in patients with acute ischaemic stroke (SWIFT): a randomised, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1241-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61384-1. Epub 2012 Aug 26.
- Albers GW, Goldstein LB, Hess DC, Wechsler LR, Furie KL, Gorelick PB, Hurn P, Liebeskind DS, Nogueira RG, Saver JL; STAIR VII Consortium. Stroke Treatment Academic Industry Roundtable (STAIR) recommendations for maximizing the use of intravenous thrombolytics and expanding treatment options with intra-arterial and neuroprotective therapies. Stroke. 2011 Sep;42(9):2645-50. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.618850. Epub 2011 Aug 18.
- Kastner B, Behre S, Lutz N, Burger F, Luntz S, Hinderhofer K, Bendszus M, Hoffmann GF, Ries M. Clinical Research in Vulnerable Populations: Variability and Focus of Institutional Review Boards' Responses. PLoS One. 2015 Aug 14;10(8):e0135997. doi: 10.1371/journal.pone.0135997. eCollection 2015.
- Bendszus M, Thomalla G, Knauth M, Hacke W, Bonekamp S, Fiehler J. Thrombectomy in patients ineligible for iv tPA (THRILL). Int J Stroke. 2015 Aug;10(6):950-5. doi: 10.1111/ijs.12527. Epub 2015 Jun 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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