- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02135926
Trombectomía en pacientes no elegibles para tPA iv (THRILL)
Comparación de la trombectomía y la atención estándar para el accidente cerebrovascular isquémico en pacientes que no cumplen los requisitos para el tratamiento con activador tisular del plasminógeno
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio poscomercialización prospectivo, binacional (Alemania y Austria), de dos brazos, aleatorizado, controlado, de etiqueta abierta, ciego y de punto final para comparar la seguridad y la eficacia de los stent retrievers para la trombectomía en comparación con el mejor tratamiento médico solo en el accidente cerebrovascular isquémico agudo. (AIS) pacientes no elegibles para tratamiento IV-tPA.
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados a uno de los siguientes dos brazos de tratamiento:
- mejor atención médica sola o
- la mejor atención médica más la trombectomía endovascular con stent retriever (denominada trombectomía).
Los criterios de valoración en este estudio prospectivo abierto se evaluarán enmascarados a la asignación de tratamiento del paciente (diseño PROBE). Este estudio se llevará a cabo en hasta 20 centros en Alemania y Austria. Este es un estudio de diseño adaptativo, en el que hay análisis provisionales establecidos prospectivamente con reglas de interrupción específicas, que permiten la posibilidad de que el estudio finalice antes de tiempo en función de la determinación del éxito del estudio o de la inutilidad para continuar con la inscripción.
Hasta seiscientos (600) sujetos, 300 por grupo de tratamiento, se inscribirán y aleatorizarán en el estudio para el conjunto de análisis por intención de tratar (ITT). La aleatorización se estratificará por tiempo desde el inicio de los síntomas y la gravedad del accidente cerebrovascular (NIHSS). La duración prevista de la inscripción de cada sujeto es de aproximadamente 90 días. Los sujetos serán seguidos con evaluaciones a las 30 (+/-6) horas, el alta hospitalaria y 90 (+/-14) días después del accidente cerebrovascular.
Un laboratorio central cegado evaluará las imágenes de referencia para confirmar la oclusión del vaso y determinar la puntuación ASPECT, 30 (+/- 6) horas después del tratamiento para evaluar la presencia de HIC y medir el volumen central del infarto.
El criterio principal de valoración de la eficacia para un sujeto es la evaluación ciega del resultado de la mRS ordinal a los 90 días después del accidente cerebrovascular. El análisis del punto final de eficacia principal es una prueba de chi-cuadrado de la diferencia en las tendencias lineales en los resultados de mRS a los 90 días después del accidente cerebrovascular entre los grupos de tratamiento ("análisis de cambio de mRS").
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Klinik für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie Universitätsklinikum Aachen
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Berlin, Alemania, 12351
- Klinische und interventionelle Neuroradiologie Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemania, 44892
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
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Bochum, Alemania
- University Clinic Bochum
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Dortmund, Alemania, 44137
- Kinik für Radiologie und Neuroradiologie
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Erlangen, Alemania, 91054
- Abteilung für Neuroradiologie Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Alemania, 45131
- Klinik für Radiologie und Neuroradiologie Alfried Krupp Krankenhaus
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Essen, Alemania, 45147
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Alemania, 79106
- Klinik für Neuroradiologie Universitätsklinikum Freiburg
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Goettingen, Alemania, 37075
- Institut für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiologie Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Alemania, 20246
- Klinik und Poliklinik für Neuroradiologische Diagnostik und Intervention
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universität Heidelberg, Neuroradiologie
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Köln, Alemania, 50937
- Diagnostik , Neuroradiologie, Universitätsklinikum Köln
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München, Alemania, 81377
- Abteilung für Neuroradiologie Klinikum der Universität München Campus
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München, Alemania, 81675
- Abteilung für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiogie Klinikum rechts der Isar der TU München
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Recklinghausen, Alemania, 45657
- Klinik für Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Behandlungszentrum Knappschaftskrankenhaus Recklinghausen
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Würzburg, Alemania, 97080
- Abteilung für Neuroradiologie Universitätsklinikum Würzburg
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Linz, Austria, 4020
- Institut für Radiologie Oö. Gesundheits- und Spitals-AG Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente no es elegible para el tratamiento con tPA IV de acuerdo con los criterios de autorización (p.
anticoagulación, cirugía previa o más de 4,5 horas después del inicio de los síntomas).
- Aleatorización dentro de las 7 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular.
- Se espera que el tratamiento endovascular finalice dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas a juicio del Neurorradiólogo intervencionista a cargo.
- El paciente debe demostrar signos y síntomas clínicos atribuibles al área objetivo de la oclusión consistentes con el diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico, incluido el deterioro de lo siguiente: lenguaje, función motora, sensación, cognición, mirada y/o visión durante al menos 30 minutos sin mejoría relevante .
- Paciente femenino y masculino entre 18-80 años de edad
- Puntaje NIHSS de >7 y <25
- Formulario de consentimiento informado (CI) firmado por el paciente, representante legal o por un médico independiente que esté familiarizado con este tipo de enfermedades si las otras opciones no son posibles.
- Una nueva oclusión focal confirmada por imágenes (MRA/CTA) accesible al dispositivo de trombectomía y ubicada en la M1 de la arteria cerebral media (ACM) y/o el segmento intracraneal de la arteria carótida interna distal (ACI).
- Antes del nuevo déficit neurológico focal, la puntuación mRS era ≤1.
Criterio de exclusión:
- El paciente es elegible y recibe tPA IV de acuerdo con los criterios de autorización
- Paciente con un índice internacional normalizado (INR) de >3
- El paciente es un participante activo en otro ensayo de tratamiento con un fármaco o dispositivo para cualquier estado de enfermedad, o se espera que el paciente comience a participar en otro ensayo de tratamiento con un fármaco o dispositivo mientras está inscrito en este protocolo, a menos que lo apruebe el Patrocinador.
- El paciente tiene una enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente que podría impedir los resultados del estudio o confundir las evaluaciones neurológicas o funcionales.
- El paciente tiene disección carotídea, estenosis de alto grado ≥ 70% proximal a la oclusión que requiere colocación de stent o tortuosidad excesiva para acceder a la oclusión, según lo determinado por MRA/CTA de cuello y cabeza.
- El paciente tiene una enfermedad vascular que impide el tratamiento endovascular (p. disección aórtica o aneurisma, sin acceso transfemoral arterial)
- El paciente tiene antecedentes de contraindicación para el medio de contraste.
- Se sabe que el paciente tiene endocarditis infecciosa.
- Tomografía computarizada o resonancia magnética con evidencia de: efecto de masa o tumor intracraneal, o hipodensidad en la tomografía computarizada sin contraste y caída del volumen sanguíneo cerebral (CBV) en mapas de CBV en perfusión de tomografía computarizada (CTP) o, alternativamente según el estándar institucional, difusión restringida en difusión imágenes ponderadas (DWI) con una puntuación de TC temprana (ASPECT) del Programa de Accidentes Cerebrovasculares de Alberta de 6 o menos
- Mujer en edad fértil que se sabe que está embarazada y/o amamantando o que tiene una prueba de embarazo positiva al ingreso.
- La esperanza de vida prevista del paciente es inferior a 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: La mejor atención médica
La mejor atención clínica en una unidad especializada en accidentes cerebrovasculares
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El mejor tratamiento médico se realizará según se detalla en los procedimientos operativos estándar establecidos, siguiendo las pautas regionales (American Heart Association (AHA), European Stroke Organisation (ESO), Deutsche Schlaganfall-Gesellschaft (DSG), país local, etc.).
Otros nombres:
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Comparador activo: Trombectomía
Todos los sujetos asignados al azar al brazo de trombectomía, excepto aquellos con síntomas neurológicos que mejoran rápidamente o sin evidencia angiográfica de oclusión, serán tratados con los dispositivos de estudio aprobados (stent retriever).
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El stent retriever está diseñado para restaurar el flujo sanguíneo en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo secundario a enfermedad vascular oclusiva intracraneal al proporcionar una derivación temporal a través de la oclusión y/o mediante la extracción no quirúrgica de émbolos y trombos.
Pueden usarse con aspiración y con la inyección o infusión de medios de contraste y/u otros fluidos.
Para los sujetos inscritos en este protocolo que se asignan al azar para someterse al procedimiento de trombectomía, el dispositivo se utilizará de acuerdo con las Instrucciones de uso (IFU) que se incluyen con el dispositivo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio mRS
Periodo de tiempo: 90 (+/-14) días después del tratamiento
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El criterio principal de valoración del ensayo es el resultado de la escala de Rankin modificada (mRS) a los 90 días después del accidente cerebrovascular.
El análisis del punto final de eficacia principal es una prueba de chi-cuadrado de la diferencia en las tendencias lineales en los resultados ordinales de mRS a los 90 días posteriores al procedimiento entre los grupos de tratamiento ("análisis de cambio de mRS").
Las hipótesis nula y alternativa son β ≥ 0 y β < 0, respectivamente, donde β es el parámetro del brazo de tratamiento en un modelo logístico de probabilidades proporcionales con la categoría mRS como variable de respuesta.
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90 (+/-14) días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado neurológico
Periodo de tiempo: 90 (+/- 14) días después del tratamiento
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Buen resultado neurológico con escala modificada de Rankin (mRS) de 90 días ≤2 Buen resultado neurológico con mejora de NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) de 90 días ≥10 desde el inicio Excelentes resultados neurológicos con mRS de 90 días ≤1
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90 (+/- 14) días después del tratamiento
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Estado de salud
Periodo de tiempo: 90 (+/-14) días después del tratamiento
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Estado de salud funcional y calidad de vida a los 90 (±14) días del ictus (EQ-5D)
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90 (+/-14) días después del tratamiento
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Volumen de infarto
Periodo de tiempo: 30 (-/+ 6) horas después del tratamiento
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Volumen de infarto a las 30 (-/+ 6) horas según la tomografía computarizada o la resonancia magnética en comparación con el volumen de infarto previsto en el momento del ingreso hospitalario del paciente.
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30 (-/+ 6) horas después del tratamiento
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Recanalización Exitosa
Periodo de tiempo: 30 (-/+ 6) horas después del tratamiento
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Para el grupo de tratamiento endovascular, la recanalización exitosa se definirá como Thrombolysis in Cerebral Infarction scale (TICI) 2b o 3.
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30 (-/+ 6) horas después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntos finales de seguridad
Periodo de tiempo: dentro de los 90 (+/- 14) días después del tratamiento
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Número de pacientes con cualquiera de los siguientes:
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dentro de los 90 (+/- 14) días después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin BENDSZUS, MD, University Hospital Heidelberg
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kelly ME, Furlan AJ, Fiorella D. Recanalization of an acute middle cerebral artery occlusion using a self-expanding, reconstrainable, intracranial microstent as a temporary endovascular bypass. Stroke. 2008 Jun;39(6):1770-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.506212. Epub 2008 Apr 3.
- Nogueira RG, Lutsep HL, Gupta R, Jovin TG, Albers GW, Walker GA, Liebeskind DS, Smith WS; TREVO 2 Trialists. Trevo versus Merci retrievers for thrombectomy revascularisation of large vessel occlusions in acute ischaemic stroke (TREVO 2): a randomised trial. Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1231-40. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61299-9. Epub 2012 Aug 26. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1230.
- Penumbra Pivotal Stroke Trial Investigators. The penumbra pivotal stroke trial: safety and effectiveness of a new generation of mechanical devices for clot removal in intracranial large vessel occlusive disease. Stroke. 2009 Aug;40(8):2761-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.544957. Epub 2009 Jul 9.
- Saver JL, Jahan R, Levy EI, Jovin TG, Baxter B, Nogueira RG, Clark W, Budzik R, Zaidat OO; SWIFT Trialists. Solitaire flow restoration device versus the Merci Retriever in patients with acute ischaemic stroke (SWIFT): a randomised, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1241-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61384-1. Epub 2012 Aug 26.
- Albers GW, Goldstein LB, Hess DC, Wechsler LR, Furie KL, Gorelick PB, Hurn P, Liebeskind DS, Nogueira RG, Saver JL; STAIR VII Consortium. Stroke Treatment Academic Industry Roundtable (STAIR) recommendations for maximizing the use of intravenous thrombolytics and expanding treatment options with intra-arterial and neuroprotective therapies. Stroke. 2011 Sep;42(9):2645-50. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.618850. Epub 2011 Aug 18.
- Kastner B, Behre S, Lutz N, Burger F, Luntz S, Hinderhofer K, Bendszus M, Hoffmann GF, Ries M. Clinical Research in Vulnerable Populations: Variability and Focus of Institutional Review Boards' Responses. PLoS One. 2015 Aug 14;10(8):e0135997. doi: 10.1371/journal.pone.0135997. eCollection 2015.
- Bendszus M, Thomalla G, Knauth M, Hacke W, Bonekamp S, Fiehler J. Thrombectomy in patients ineligible for iv tPA (THRILL). Int J Stroke. 2015 Aug;10(6):950-5. doi: 10.1111/ijs.12527. Epub 2015 Jun 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UH-Heidelberg-THRILL
- DRKS00005792 (Identificador de registro: Deutsches Register Klinischer Studien)
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