- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02135926
Thrombektomie bei Patienten, die für iv tPA nicht geeignet sind (THRILL)
Vergleich von Thrombektomie und Standardversorgung bei ischämischem Schlaganfall bei Patienten, die für eine Behandlung mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator nicht in Frage kommen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, binationale (Deutschland und Österreich), zweiarmige, randomisierte, kontrollierte, unverblindete, verblindete Post-Market-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Stent-Retrievern für die Thrombektomie im Vergleich zur besten medizinischen Behandlung allein bei akutem ischämischem Schlaganfall (AIS)-Patienten, die für eine IV-tPA-Behandlung nicht geeignet sind.
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert einem der folgenden zwei Behandlungsarme zugewiesen:
- beste medizinische Versorgung alleine bzw
- beste medizinische Versorgung plus endovaskuläre Thrombektomie mit Stent-Retriever (sogenannte Thrombektomie).
Die Endpunkte in dieser prospektiven Open-Label-Studie werden verblindet für den Behandlungsauftrag des Patienten bewertet (PROBE-Design). Diese Studie wird in bis zu 20 Zentren in Deutschland und Österreich durchgeführt. Es handelt sich um eine Studie mit adaptivem Studiendesign, bei der prospektiv festgelegte Zwischenanalysen mit festgelegten Abbruchregeln vorliegen, die die Möglichkeit eines vorzeitigen Studienabbruchs aufgrund entweder einer Feststellung des Studienerfolgs oder der Aussichtslosigkeit einer Fortsetzung der weiteren Einschreibung vorsehen.
Bis zu sechshundert (600) Probanden, 300 pro Behandlungsgruppe, werden in die Studie für das Intent-to-Treat (ITT)-Analyseset aufgenommen und randomisiert. Die Randomisierung wird nach Zeit ab Symptombeginn und Schlaganfallschwere (NIHSS) stratifiziert. Die erwartete Dauer der Einschreibung jedes Probanden beträgt ungefähr 90 Tage. Die Probanden werden 30 (+/-6) Stunden nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und 90 (+/-14) Tage nach dem Schlaganfall mit Bewertungen verfolgt.
Ein verblindetes Kernlabor wird die Ausgangsbildgebung beurteilen, um den Gefäßverschluss zu bestätigen und den ASPECT-Score zu bestimmen, 30 (+/- 6) Stunden nach der Behandlung eine Bildgebung, um das Vorhandensein von ICH zu beurteilen und das Kerninfarktvolumen zu messen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für einen Patienten ist die verblindete Bewertung des ordinalen mRS-Ergebnisses 90 Tage nach dem Schlaganfall. Die primäre Wirksamkeitsendpunktanalyse ist ein Chi-Quadrat-Test der Differenz der linearen Trends der mRS-Ergebnisse 90 Tage nach dem Schlaganfall zwischen den Behandlungsgruppen („mRS-Verschiebungsanalyse“).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Aachen, Deutschland, 52074
- Klinik für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Deutschland, 12351
- Klinische und interventionelle Neuroradiologie Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Deutschland, 44892
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
-
Bochum, Deutschland
- University Clinic Bochum
-
Dortmund, Deutschland, 44137
- Kinik für Radiologie und Neuroradiologie
-
Erlangen, Deutschland, 91054
- Abteilung für Neuroradiologie Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Deutschland, 45131
- Klinik für Radiologie und Neuroradiologie Alfried Krupp Krankenhaus
-
Essen, Deutschland, 45147
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie und Neuroradiologie Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Deutschland, 79106
- Klinik für Neuroradiologie Universitätsklinikum Freiburg
-
Goettingen, Deutschland, 37075
- Institut für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiologie Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Deutschland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Deutschland, 20246
- Klinik und Poliklinik für Neuroradiologische Diagnostik und Intervention
-
Heidelberg, Deutschland, 69120
- Universität Heidelberg, Neuroradiologie
-
Köln, Deutschland, 50937
- Diagnostik , Neuroradiologie, Universitätsklinikum Köln
-
München, Deutschland, 81377
- Abteilung für Neuroradiologie Klinikum der Universität München Campus
-
München, Deutschland, 81675
- Abteilung für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiogie Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Recklinghausen, Deutschland, 45657
- Klinik für Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin Behandlungszentrum Knappschaftskrankenhaus Recklinghausen
-
Würzburg, Deutschland, 97080
- Abteilung für Neuroradiologie Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Linz, Österreich, 4020
- Institut für Radiologie Oö. Gesundheits- und Spitals-AG Landes-Nervenklinik Wagner-Jauregg
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient ist gemäß den Zulassungskriterien (z. B.
Antikoagulation, vorheriger chirurgischer Eingriff oder länger als 4,5 Stunden nach Auftreten der Symptome).
- Randomisierung innerhalb von 7 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls.
- Die endovaskuläre Behandlung sollte nach Einschätzung des für die Intervention zuständigen Neuroradiologen innerhalb von 8 Stunden nach Auftreten der Symptome abgeschlossen sein.
- Der Patient muss klinische Anzeichen und Symptome zeigen, die dem Zielbereich der Okklusion entsprechen, die mit der Diagnose eines ischämischen Schlaganfalls übereinstimmen, einschließlich einer Beeinträchtigung der folgenden: Sprache, Motorik, Empfindung, Kognition, Blick und/oder Sehvermögen für mindestens 30 Minuten ohne relevante Verbesserung .
- Weiblicher und männlicher Patient zwischen 18 und 80 Jahren
- NIHSS-Score von >7 und <25
- Unterschriebene Einverständniserklärung (IC) des Patienten vom Patienten, gesetzlichen Vertreter oder von einem unabhängigen Arzt, der mit dieser Art von Krankheit vertraut ist, wenn die anderen Optionen nicht möglich sind.
- Ein neuer fokaler Verschluss, der durch Bildgebung (MRA/CTA) als für das Thrombektomiegerät zugänglich bestätigt wurde und sich in der M1 der mittleren Hirnarterie (MCA) und/oder dem intrakraniellen Segment der distalen A. carotis interna (ICA) befindet.
- Vor dem neuen fokalen neurologischen Defizit war der mRS-Score ≤1.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient ist gemäß den Zulassungskriterien für IV tPA berechtigt und erhält diesen
- Patient mit einer international normalisierten Ratio (INR) von >3
- Der Patient ist ein aktiver Teilnehmer an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätebehandlungsstudie für einen beliebigen Krankheitszustand, oder es wird erwartet, dass der Patient mit der Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätebehandlungsstudie beginnt, während er in dieses Protokoll aufgenommen wird, es sei denn, er wurde vom Sponsor genehmigt.
- Der Patient hat eine vorbestehende neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die neurologischen oder funktionellen Bewertungen verfälschen könnte.
- Der Patient hat eine Karotisdissektion, eine hochgradige Stenose ≥ 70 % proximal des Verschlusses, die eine Stentimplantation erfordert, oder eine übermäßige Tortuosität, um Zugang zum Verschluss zu erhalten, wie durch MRA/CTA von Hals und Kopf festgestellt.
- Der Patient hat eine Gefäßerkrankung, die eine endovaskuläre Behandlung verhindert (z. Aortendissektion oder Aneurysma, kein arterieller transfemoraler Zugang)
- Der Patient hat eine Vorgeschichte von Kontraindikationen für Kontrastmittel.
- Es ist bekannt, dass der Patient eine infektiöse Endokarditis hat
- CT-Scan oder MRT mit Nachweis von: Mass Effect oder intrakraniellem Tumor oder Hypodensität bei nicht verstärktem CT und Abfall des zerebralen Blutvolumens (CBV) auf CBV-Karten bei Computertomographie-Perfusion (CTP) oder alternativ gemäß institutionellem Standard eingeschränkte Diffusion bei Diffusion gewichtete Bildgebung (DWI) mit einem Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTs) von 6 oder weniger
- Frau im gebärfähigen Alter, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist und/oder stillt oder die bei der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest hat.
- Die erwartete Lebenserwartung des Patienten beträgt weniger als 6 Monate.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Beste medizinische Versorgung
Beste klinische Versorgung in eigener Schlaganfallstation
|
Die bestmögliche medizinische Behandlung wird gemäß den etablierten Standardarbeitsanweisungen gemäß den regionalen Richtlinien (American Heart Association (AHA), European Stroke Organization (ESO), Deutsche Schlaganfall-Gesellschaft (DSG), lokales Land usw.) durchgeführt.
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Thrombektomie
Alle Probanden, die nach dem Zufallsprinzip dem Thrombektomie-Arm zugeordnet wurden, mit Ausnahme derjenigen mit sich schnell bessernden neurologischen Symptomen oder ohne angiographische Anzeichen einer Okklusion, werden mit den zugelassenen Studiengeräten (Stent-Retriever) behandelt.
|
Stent-Retriever sollen den Blutfluss bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall als Folge einer intrakraniellen Verschlusskrankheit wiederherstellen, indem sie einen temporären Bypass über den Verschluss und/oder durch die nicht-chirurgische Entfernung von Emboli und Thromben bereitstellen.
Sie können mit Aspiration und mit der Injektion oder Infusion von Kontrastmitteln und/oder anderen Flüssigkeiten verwendet werden.
Bei Probanden, die in dieses Protokoll aufgenommen wurden und die sich zufällig dem Thrombektomieverfahren unterziehen, wird das Gerät gemäß der Gebrauchsanweisung (IFU) verwendet, die dem Gerät beiliegt.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
mRS-Verschiebung
Zeitfenster: 90 (+/-14) Tage nach der Behandlung
|
Der primäre Endpunkt der Studie ist das Ergebnis der modifizierten Rankin-Skala (mRS) 90 Tage nach dem Schlaganfall.
Die primäre Wirksamkeitsendpunktanalyse ist ein Chi-Quadrat-Test der Differenz der linearen Trends der ordinalen mRS-Ergebnisse 90 Tage nach dem Eingriff zwischen den Behandlungsgruppen („mRS-Verschiebungsanalyse“).
Die Null- und Alternativhypothesen sind β ≥ 0 bzw. β < 0, wobei β der Parameter des Behandlungsarms in einem logistischen Modell mit proportionalen Chancen und der mRS-Kategorie als Antwortvariable ist.
|
90 (+/-14) Tage nach der Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Neurologisches Ergebnis
Zeitfenster: 90 (+/- 14) Tage nach der Behandlung
|
Gutes neurologisches Ergebnis mit 90-tägiger modifizierter Rankin-Skala (mRS) ≤ 2. Gutes neurologisches Ergebnis mit 90-tägiger Verbesserung der NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) um ≥ 10 gegenüber dem Ausgangswert. Hervorragende neurologische Ergebnisse mit 90-tägiger mRS ≤ 1
|
90 (+/- 14) Tage nach der Behandlung
|
Gesundheitszustand
Zeitfenster: 90 (+/-14) Tage nach der Behandlung
|
Funktioneller Gesundheitszustand und Lebensqualität 90 (±14) Tage nach Schlaganfall (EQ-5D)
|
90 (+/-14) Tage nach der Behandlung
|
Infarktvolumen
Zeitfenster: 30 (-/+ 6) Stunden nach der Behandlung
|
Infarktvolumen nach 30 (-/+ 6) Stunden basierend auf Computertomographie oder Magnetresonanztomographie im Vergleich zum vorhergesagten Infarktvolumen zum Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung des Patienten.
|
30 (-/+ 6) Stunden nach der Behandlung
|
Erfolgreiche Rekanalisierung
Zeitfenster: 30 (-/+ 6) Stunden nach der Behandlung
|
Für die endovaskuläre Behandlungsgruppe wird eine erfolgreiche Rekanalisation als Thrombolyse in der Cerebralinfarkt-Skala (TICI) 2b oder 3 definiert.
|
30 (-/+ 6) Stunden nach der Behandlung
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Sicherheitsendpunkte
Zeitfenster: innerhalb von 90 (+/- 14) Tagen nach der Behandlung
|
Anzahl der Patienten mit einem der folgenden:
|
innerhalb von 90 (+/- 14) Tagen nach der Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Martin BENDSZUS, MD, University Hospital Heidelberg
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kelly ME, Furlan AJ, Fiorella D. Recanalization of an acute middle cerebral artery occlusion using a self-expanding, reconstrainable, intracranial microstent as a temporary endovascular bypass. Stroke. 2008 Jun;39(6):1770-3. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.506212. Epub 2008 Apr 3.
- Nogueira RG, Lutsep HL, Gupta R, Jovin TG, Albers GW, Walker GA, Liebeskind DS, Smith WS; TREVO 2 Trialists. Trevo versus Merci retrievers for thrombectomy revascularisation of large vessel occlusions in acute ischaemic stroke (TREVO 2): a randomised trial. Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1231-40. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61299-9. Epub 2012 Aug 26. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1230.
- Penumbra Pivotal Stroke Trial Investigators. The penumbra pivotal stroke trial: safety and effectiveness of a new generation of mechanical devices for clot removal in intracranial large vessel occlusive disease. Stroke. 2009 Aug;40(8):2761-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.544957. Epub 2009 Jul 9.
- Saver JL, Jahan R, Levy EI, Jovin TG, Baxter B, Nogueira RG, Clark W, Budzik R, Zaidat OO; SWIFT Trialists. Solitaire flow restoration device versus the Merci Retriever in patients with acute ischaemic stroke (SWIFT): a randomised, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Oct 6;380(9849):1241-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61384-1. Epub 2012 Aug 26.
- Albers GW, Goldstein LB, Hess DC, Wechsler LR, Furie KL, Gorelick PB, Hurn P, Liebeskind DS, Nogueira RG, Saver JL; STAIR VII Consortium. Stroke Treatment Academic Industry Roundtable (STAIR) recommendations for maximizing the use of intravenous thrombolytics and expanding treatment options with intra-arterial and neuroprotective therapies. Stroke. 2011 Sep;42(9):2645-50. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.618850. Epub 2011 Aug 18.
- Kastner B, Behre S, Lutz N, Burger F, Luntz S, Hinderhofer K, Bendszus M, Hoffmann GF, Ries M. Clinical Research in Vulnerable Populations: Variability and Focus of Institutional Review Boards' Responses. PLoS One. 2015 Aug 14;10(8):e0135997. doi: 10.1371/journal.pone.0135997. eCollection 2015.
- Bendszus M, Thomalla G, Knauth M, Hacke W, Bonekamp S, Fiehler J. Thrombectomy in patients ineligible for iv tPA (THRILL). Int J Stroke. 2015 Aug;10(6):950-5. doi: 10.1111/ijs.12527. Epub 2015 Jun 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UH-Heidelberg-THRILL
- DRKS00005792 (Registrierungskennung: Deutsches Register Klinischer Studien)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Beste medizinische Versorgung
-
Massachusetts General HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; Dartmouth College; Advocates; Bay... und andere MitarbeiterRekrutierungCovid19 | Beschränkter Intellekt | Geisteskrankheit | Entwicklungsstörung | Achse I Diagnose | CoronavirusVereinigte Staaten
-
Wolfson Medical CenterUnbekannt
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Noch keine RekrutierungHypertonie | Primärer Aldosteronismus | Hyperaldosteronismus | Resistenter Bluthochdruck | Mineralocorticoid-Überschuss | Sekundäre HypertonieVereinigte Staaten
-
Marmara UniversityUnbekanntAdoleszente idiopathische SkolioseTruthahn
-
University of California, San FranciscoAbgeschlossen
-
University of Massachusetts, WorcesterUniversity of FloridaAnmeldung auf EinladungVorhofflimmernVereinigte Staaten
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA); Oregon Health and Science University; University...AbgeschlossenKommunikationVereinigte Staaten
-
University of UtahRekrutierungKlinische Entscheidungsunterstützung für Bluttransfusionen zur Verbesserung der LeitlinieneinhaltungAnämie | Thrombozytopenie | Koagulopathie, mild | HypofibrinogenämieVereinigte Staaten
-
Geisinger ClinicAbgeschlossenHypercholesterinämie | Hypercholesterinämie, familiär | Hypercholesterinämie bei Kindern | Hyperlipidämie bei KindernVereinigte Staaten
-
University of MichiganAbgeschlossen