AIDS関連カポジ肉腫患者の治療におけるガンマセクレターゼ阻害剤PF-03084014

包含基準:

• -内臓病変の有無にかかわらず、皮膚を含む生検で証明されたKS、新たに診断された、または1つ以上の以前の治療法に抵抗性または不耐性のいずれか
• -参加者は、4つの総生検に適した皮膚病変（4 mmを超える4つの病変、または連続生検を受けることができる20 mmの大きな病変のいずれか）と、評価のために測定可能な少なくとも5つの追加の病変を持っている必要があります過去1か月以上の改善なし
• -研究に参加する直前の4週間でKSの進行の証拠もなければ、研究に参加する前の3か月でKSの改善の証拠はないはずです
• -食品医薬品局（FDA）が承認した検査のいずれかによるHIV感染の血清学的記録
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 60%

• すべての参加者は、CD4 数が 50/mm^3 を超え、ウイルス量が 2,000 コピー/mL 未満の HIV 感染に対する抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。参加者は、研究に参加する前に少なくとも12週間は安定したレジメンでなければなりません。参加者は、ジドブジンまたはブーストされたプロテアーゼ阻害剤を除く、FDA承認の抗レトロウイルス療法を受けることができます

  • 抗レトロウイルスレジメンにジドブジンまたは強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (Cyp3A4) 阻害剤 (例: リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤）およびウイルス量が抑制されている場合（HIVウイルス量=<200 / mLで測定）、抗レトロウイルス療法は、これらの抗ウイルス剤を含まない毒性の低い療法に調整する必要があり、登録は12週間待つことなく続行できます
  • ジドブジンまたはブーストされたプロテアーゼ阻害剤による抗ウイルス療法を受けており、ウイルス量が抑制されていない場合 (HIV ウイルス量 >= 200/mL で測定)、抗レトロウイルス療法は、最適なウイルス抑制を可能にする毒性の低いレジメンに調整する必要があり、実証する必要があります。 -研究登録前の少なくとも12週間の安定性
  • 許容される抗レトロウイルス薬には、ジドブジン以外のヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、非ヌクレオシド阻害剤、ブーストされていないプロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤ラルテグラビルまたはドルテグラビル、または侵入阻害剤マラビロックまたはエンフビルチドが含まれます
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 細胞/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• -計算された（Cockcroft-Gaultの方法）クレアチニンクリアランス（CrCl）> = 60 mL /分（クレアチニンクリアランスは、研究者の裁量で24時間収集法によっても得られる場合があります）
• 総ビリルビンは、=< 1.5 x 正常上限 (ULN) でなければなりません。ただし、ビリルビンの上昇がアタザナビル療法の二次的なものであると感じられた場合、直接ビリルビンが正常であれば、総ビリルビンが 3.5 mg/dL 未満であれば、参加者はプロトコルに登録することが許可されます。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3 x ULN
• 平均余命 >= 3 か月
• -インフォームドコンセントを与える能力と意欲

• 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、少なくとも 50 mIU/mL (ミリリットルあたりのミリ国際単位) の感度を持つ陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません。 03084014 であり、PF-03084014 の服用を開始する少なくとも 28 日前、PF-03084014 の受け取り中、および PF-03084014 の中止後 6 か月までに、異性間性交を継続的に禁欲するか、許容される 2 つの避妊方法を同時に開始する必要があります。 PF-03084014; FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 参加者は、研究者の意見では、プロトコルに準拠することができなければなりません

除外基準:

• -登録から14日以内の口腔カンジダ症または性器ヘルペス以外の同時性、急性、活動性日和見感染症
• -感染症（口腔カンジダ症または性器ヘルペス以外）またはその他の深刻な医学的疾患の急性治療 研究への参加から14日以内
• -最前線の細胞傷害性治療が必要な参加者（すなわち、症候性の内臓または肺のKSまたは機能状態を損なう症候性のKS）; -すべての参加者は、研究登録から28日以内に肺KSを除外するために胸部X線を持っている必要があります
• -細胞毒性療法を必要とする同時腫瘍形成
• -KSの抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、局所フルオロウラシル[5-FU]を含む局所療法、生物学的療法、または治験療法を含む） 研究登録から4週間以内
• 副腎機能不全の補充療法または喘息の治療のための吸入ステロイドに必要なものを除く、あらゆるステロイド治療

• 患者は=<2年間、別の原発性悪性腫瘍から解放されています。例外には次のものが含まれます。

  • 非浸潤性子宮頸がん
  • 肛門上皮内癌
• -病変が治療後に明らかに進行していない限り、KS指標病変の以前の局所療法; -経過時間に関係なく、指標病変に対する以前の局所治療は、その病変の明確な進行の証拠がない限り許可されません
• -登録前4週間以内の治験薬または治療の使用
• -研究者の推定において、患者を毒性または非遵守のリスクが高い身体的または精神的状態
• 授乳中の女性参加者
• -ヘモグロビン（Hgb）の適格性を維持するために輸血を必要とする参加者
• -現在、ジドブジン、または強力な CYP3A4 阻害剤を投与されている参加者 (例: コビシスタット（現在、Stribild®またはリトナビルでブーストされた抗レトロウイルスレジメンのみ）、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、デキサメタゾン、フェノバルビタール、リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワート、タクロリムス、シクロスポリン、経口避妊薬、ワルファリン、ドセ、シロリムス、または CYP3A4 または CYP3A4 の基質の強力な阻害剤または誘導剤で、治療マージンが狭いもの