AIDS 관련 카포시 육종 환자 치료에서 감마 세크레타제 억제제 PF-03084014

포함 기준:

• 피부를 포함하는 생검으로 입증된 KS, 내장 침범 유무에 관계없이 새로 진단되거나 하나 이상의 이전 요법에 불응성 또는 불내성
• 참가자는 총 4개의 생검에 적합한 피부 병변(4개의 병변 > 4mm 또는 연속 생검을 받을 수 있는 20mm를 측정하는 1개의 큰 병변)과 지난 한 달 동안 개선 없이 평가를 위해 측정할 수 있는 최소 5개의 추가 병변이 있어야 합니다.
• 연구 시작 직전 4주 동안 KS 진행에 대한 증거가 없는 한, 연구 시작 전 3개월 동안 KS 개선에 대한 증거가 없어야 합니다.
• FDA(Food and Drug Administration) 승인 테스트에 의한 HIV 감염의 혈청학적 문서
• Karnofsky 성능 상태 >= 60%

• 모든 참가자는 CD4 수가 > 50/mm^3이고 바이러스 부하가 < 2,000 copies/mL인 HIV 감염에 대한 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다. 참가자는 연구 시작 전 최소 12주 동안 안정적인 요법을 받아야 합니다. 참가자는 zidovudine 또는 boosted protease inhibitor를 제외한 모든 FDA 승인 항레트로바이러스 요법을 받을 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법에 지도부딘 또는 강력한 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(Cyp3A4) 억제제(예: 리토나비어 또는 코비시스타트 부스팅 프로테아제 억제제) 및 바이러스 부하가 억제되면(HIV 바이러스 부하 =< 200/mL로 측정) 항레트로바이러스 요법은 이러한 항바이러스제를 포함하지 않는 덜 독성인 요법으로 조정되어야 하며 12주를 기다리지 않고 등록을 진행할 수 있습니다.
  • 지도부딘 또는 부스팅된 프로테아제 억제제로 항바이러스 요법을 받고 있고 바이러스 부하가 억제되지 않는 경우(HIV 바이러스 부하 >= 200/mL로 측정), 항레트로바이러스 요법은 최적의 바이러스 억제를 허용하는 덜 독성이 있는 요법으로 조정되어야 하며 다음을 입증해야 합니다. 연구 시작 전 최소 12주 동안의 안정성
  • 허용되는 항레트로바이러스제는 지도부딘 이외의 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 억제제, 비뉴클레오사이드 억제제, 비부스팅 프로테아제 억제제, 인테그라제 억제제 랄테그라비르 또는 돌루테그라비르, 진입 억제제 마라비록 또는 엔푸비르타이드를 포함합니다.
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000 세포/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 계산됨(Cockcroft-Gault 방법) 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60 mL/min(크레아티닌 청소율은 조사자의 재량에 따라 24시간 수집 방법으로도 얻을 수 있음)
• 총 빌리루빈은 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)이어야 합니다. 그러나 상승된 빌리루빈이 아타자나비르 요법에 이차적인 것으로 느껴지는 경우 참가자는 직접 빌리루빈이 정상인 경우 총 빌리루빈이 =< 3.5 mg/dL인 경우 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x ULN
• 기대 수명 >= 3개월
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지

• 가임 여성(FCBP)은 PF-를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL(밀리리터당 밀리 국제 단위)인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 03084014 그리고 PF-03084014를 복용하기 최소 28일 전, PF-03084014를 받는 동안, 그리고 PF-03084014를 중단한 후 6개월 동안 이성애 관계를 계속 금하거나 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 동시에 시작해야 합니다. PF-03084014; FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 참가자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 14일 이내의 구강 아구창 또는 생식기 헤르페스 이외의 동시성, 급성, 활동성 기회 감염
• 연구 시작 14일 이내의 감염(구강 아구창 또는 생식기 포진 제외) 또는 기타 심각한 의학적 질병에 대한 급성 치료
• 일선 세포 독성 요법이 필요한 참가자(즉, 증상이 있는 내장 또는 폐 KS 또는 기능 상태를 손상시키는 증상이 있는 KS); 모든 참가자는 연구 등록 28일 이내에 폐 KS를 배제하기 위해 흉부 X-레이를 받아야 합니다.
• 세포독성 치료가 필요한 동시 종양
• 연구 시작 4주 이내의 KS에 대한 항종양 치료(화학요법, 방사선 요법, 국소 플루오로우라실[5-FU]를 포함한 국소 요법, 생물학적 요법 또는 조사 요법 포함)
• 천식 치료를 위한 부신 기능 부전의 대체 요법 또는 흡입 스테로이드에 필요한 것을 제외한 모든 스테로이드 치료

• 환자는 =< 2년 동안 또 다른 원발성 악성종양이 없으며; 예외는 다음과 같습니다.

  • 제자리 자궁경부 암종
  • 항문 상피내 암종
• 병변이 치료 이후 명확하게 진행되지 않은 경우 KS-지표 병변의 이전 국소 요법; 경과 시간에 관계없이 지표 병변에 대한 사전 국소 치료는 해당 병변의 명확한 진행의 증거가 없는 한 허용되지 않습니다.
• 등록 전 4주 이내에 조사 약물 또는 치료 사용
• 연구자의 추정에 따라 환자를 독성 또는 비순응의 고위험에 처하게 하는 신체적 또는 정신적 상태
• 모유 수유중인 여성 참가자
• 헤모글로빈(Hgb) 적격성을 유지하기 위해 수혈이 필요한 참가자
• 현재 지도부딘 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 코비시스타트(현재 Stribild® 또는 리토나비르 강화 항레트로바이러스 요법에만 해당), 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 클래리트로마이신, 덱사메타손, 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 세인트 존스 워트, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 경구 피임약, 와파린, 도세탁셀 , 시롤리무스 또는 CYP3A4의 기타 강력한 억제제 또는 유도제 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질