炎症性腸疾患に対する乳由来ガングリオシド

目的

目標 1 では、食事性ガングリオシド治療が炎症性腸疾患 (IBD) 患者の腸の完全性、透過性、および全身性炎症を改善するかどうかをテストします。

目標 2 は、食事性ガングリオシドのバイオアベイラビリティを研究します。

背景と範囲

これは、クローン病活動指数またはメイヨースコアによって評価される軽度から中等度の IBD 患者を対象に実施されているパイロット研究です。 私たちの研究は、いくつかのガングリオシド種が炎症誘発性刺激を防ぎ、腸細胞間のタイトジャンクションの完全性の破壊を防ぎ、炎症細胞の経上皮電気抵抗を正常化することを示しています。 ガングリオシドをラットに与えると、リポ多糖刺激による細胞タイトジャンクションタンパク質オクルディンの減少が妨げられた。 腸粘膜における GD3 ガングリオシドの低レベルは、タイトジャンクションタンパク質の分解と関連しています。 したがって、腸粘膜の GD3 含有量を増やすと、タイトジャンクションタンパク質の分解が減少し、刷子縁の完全性が改善され、腸の透過性に発生する有害な変化が改善されます。 下痢、感染症、アレルゲンの侵入、および栄養失調を管理するためには、IBD 患者の腸の完全性を改善することが重要です。 私たちのグループが進行中の研究では、食事のガングリオシドが、健康なヒト被験者およびクローン病患者の炎症誘発性プロスタグランジン E2 のレベルを低下させることが示されています。 また、ガングリオシドの毎日の摂取は、クローン病活動指数を8週間の研究期間で平均43%改善するのに非常に効果的でした.

方法と手順

対象者の募集 エドモントンのアルバータ大学病院胃腸科クリニックから、健康な対照対象者およびクローン病および潰瘍性大腸炎の患者を募集する。 -男性および（妊娠していない）女性の成人（> 17歳）は、研究の対象となります。 直腸S状結腸炎、左側大腸炎、小腸疾患の併発、クローン病などの軽度から中等度の疾患を有する手術前のIBD患者が募集されます。 診断は、確立された放射線学的、内視鏡的、および組織学的基準に基づいて行われます。

ガングリオシドによる食事療法 ガングリオシドは、ガングリオシドが豊富な乳脂肪球膜の形で提供されます。 このバターミルクの上清には、タンパク質、ラクトース、および 0.4% のガングリオシド (75% GD3、25% GM3) が含まれています。 バターの通常の調製では、バターミルクが得られます。 この研究で使用されるガングリオシド画分は、カゼインとホエイタンパク質を除去するために遠心分離され、再度ろ過されています。 参加者は、標準的な薬物治療に加えて、毎日 1.0 g のガングリオシドまたはプラセボを 8 週間摂取するように無作為に割り付けられます。 プラセボ牛乳画分にはガングリオシドが含まれておらず、タンパク質と乳糖の含有量はガングリオシド画分と同じです。

被験者への関与 参加者は、ベースラインおよび補給研究の2、4、6、および8週目に採血されます。 被験者の疾患活動指数またはメイヨースコアは、0週目および8週目に取得されます。参加者は、研究週0および8で非侵襲的な腸透過性試験を受けます。