Aus Milch gewonnene Ganglioside für entzündliche Darmerkrankungen

ZIELE

Ziel 1 wird testen, ob die diätetische Gangliosidbehandlung die Darmintegrität, Durchlässigkeit und systemische Entzündung bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) verbessert.

Ziel 2 wird die Bioverfügbarkeit von diätetischem Gangliosid untersuchen

HINTERGRUND & UMFANG

Dies ist eine Pilotstudie, die bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer CED durchgeführt wird, wie anhand des Morbus Crohn-Aktivitätsindex oder des Mayo-Scores beurteilt. Unsere Studien weisen darauf hin, dass einige Gangliosidarten entzündungsfördernde Reize verhindern und eine Störung der Integrität von Tight Junctions zwischen Enterozyten verhindern, wodurch der transepitheliale elektrische Widerstand in entzündeten Zellen normalisiert wird. Die Verfütterung von Gangliosid an Ratten verhinderte die Lipopolysaccharid-stimulierte Abnahme des zellulären Tight-Junction-Proteins Occludin. Ein niedriger Gehalt an GD3-Gangliosid in der Darmschleimhaut ist mit dem Abbau von Tight-Junction-Proteinen verbunden. Die Erhöhung des GD3-Gehalts der Darmschleimhaut reduziert somit den Abbau von Tight-Junction-Proteinen, verbessert die Integrität des Bürstensaums und verbessert die schädlichen Veränderungen, die bei der Darmpermeabilität auftreten. Die Verbesserung der Darmintegrität bei Patienten mit IBD ist wichtig, um Durchfall, Infektionen, das Eindringen von Allergenen und Unterernährung zu bewältigen. Laufende Forschungsarbeiten unserer Gruppe zeigen, dass diätetische Ganglioside den Spiegel von entzündungsförderndem Prostaglandin E2 bei gesunden Menschen und solchen mit Morbus Crohn senken. Außerdem war die tägliche Einnahme von Gangliosid sehr wirksam bei der Verbesserung des Morbus-Crohn-Aktivitätsindex um durchschnittlich 43 % über einen achtwöchigen Studienzeitraum.

METHODEN & VERFAHREN

Probandenrekrutierung Gesunde Kontrollpersonen und Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa werden in Edmonton von der gastroenterologischen Klinik des University of Alberta Hospital rekrutiert. Studienberechtigt sind männliche und (nicht schwangere) weibliche Erwachsene (> 17 Jahre). Präoperative IBD-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung, einschließlich Patienten mit Rectosigmoiditis, linksseitiger Colitis, gleichzeitiger Dünndarmerkrankung und Morbus Crohn, werden rekrutiert. Die Diagnose basiert auf etablierten radiologischen, endoskopischen und histologischen Kriterien.

Diätetische Behandlung mit Gangliosid Gangliosid wird in Form einer mit Gangliosid angereicherten Milchfettkügelchenmembran bereitgestellt. Dieser Buttermilchüberstand enthält Protein, Laktose und 0,4 % Gangliosid (75 % GD3, 25 % GM3). Die normale Zubereitung von Butter ergibt Buttermilch. Die in dieser Studie verwendete Gangliosidfraktion wurde erneut zentrifugiert und filtriert, um Kasein und Molkenprotein zu entfernen. Die Teilnehmer werden zufällig ausgewählt, um acht Wochen lang täglich entweder 1,0 g Gangliosid oder ein Placebo zusätzlich zu ihrer standardmäßigen medikamentösen Behandlung einzunehmen. Die Placebo-Milchfraktion enthält kein Gangliosid und hat den gleichen Protein- und Lactosegehalt wie die Gangliosidfraktion.

Beteiligung der Probanden Den Teilnehmern wird zu Studienbeginn und in Woche 2, 4, 6 und 8 der Supplementierungsstudie Blut abgenommen. Der Krankheitsaktivitätsindex oder Mayo-Score des Subjekts wird in den Wochen 0 und 8 ermittelt. Die Teilnehmer werden in den Studienwochen 0 und 8 nicht-invasiven Darmpermeabilitätstests unterzogen.