Gangliozydy pochodzące z mleka stosowane w nieswoistym zapaleniu jelit

CELE

Celem 1 będzie sprawdzenie, czy leczenie gangliozydami w diecie poprawia integralność jelit, przepuszczalność i ogólnoustrojowe zapalenie u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD).

Celem 2 będzie zbadanie biodostępności gangliozydu w diecie

TŁO I ZAKRES

Jest to badanie pilotażowe prowadzone u pacjentów z łagodną do umiarkowanej IBD ocenianą za pomocą wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna lub oceny Mayo. Nasze badania wskazują, że niektóre gatunki gangliozydów zapobiegają bodźcom prozapalnym i zapobiegają zaburzeniom integralności ścisłych połączeń między enterocytami, normalizując przeznabłonkowy opór elektryczny w komórkach objętych stanem zapalnym. Karmienie szczurów gangliozydem zapobiegało stymulowanemu przez lipopolisacharydy zmniejszeniu okludyny białka ścisłego połączenia komórkowego. Niski poziom gangliozydu GD3 w błonie śluzowej jelita jest związany z degradacją białek połączeń ścisłych. Zwiększenie zawartości GD3 w błonie śluzowej jelita zmniejsza w ten sposób degradację białek połączeń ścisłych, poprawiając integralność rąbka szczoteczkowego i poprawiając szkodliwe zmiany zachodzące w przepuszczalności jelit. Poprawa integralności jelit u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit jest ważna w leczeniu biegunki, infekcji, przenikania alergenów i niedożywienia. Badania prowadzone przez naszą grupę pokazują, że gangliozyd w diecie obniża poziom prozapalnej prostaglandyny E2 u zdrowych osób i osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Ponadto codzienne spożywanie gangliozydu było bardzo skuteczne w poprawie wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna średnio o 43% w ciągu ośmiotygodniowego okresu badania.

METODY I PROCEDURY

Rekrutacja pacjentów Zdrowi uczestnicy kontrolni i pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego będą rekrutowani w Edmonton z kliniki gastroenterologii Szpitala Uniwersytetu Alberty. Do badania kwalifikują się dorośli mężczyźni i (niebędące w ciąży) kobiety (w wieku > 17 lat). Rekrutowani będą pacjenci z IBD w okresie przedoperacyjnym z łagodną do umiarkowanej chorobą, w tym z zapaleniem odbytnicy i esicy, zapaleniem jelita grubego po lewej stronie, współistniejącą chorobą jelita cienkiego i chorobą Leśniowskiego-Crohna. Diagnoza będzie oparta na ustalonych kryteriach radiologicznych, endoskopowych i histologicznych.

Leczenie dietetyczne za pomocą gangliozydu Gangliozyd będzie dostarczany w postaci błony kuleczek tłuszczu mlecznego wzbogaconych w gangliozydy. Ten supernatant z maślanki zawiera białko, laktozę i 0,4% gangliozydu (75% GD3, 25% GM3). Normalne przygotowanie masła daje maślankę. Frakcja gangliozydów użyta w tym badaniu została odwirowana i ponownie przefiltrowana w celu usunięcia kazeiny i białka serwatki. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do spożywania 1,0 g gangliozydu lub placebo dziennie przez osiem tygodni oprócz standardowego leczenia farmakologicznego. Frakcja mleka placebo nie zawiera gangliozydu i ma taką samą zawartość białka i laktozy jak frakcja gangliozydu.

Zaangażowanie w przedmiot Uczestnikom zostanie pobrana krew na początku badania oraz w 2, 4, 6 i 8 tygodniu badania suplementacyjnego. Wskaźnik aktywności choroby lub wynik Mayo zostaną uzyskane w tygodniach 0 i 8. Uczestnicy zostaną poddani nieinwazyjnemu testowi przepuszczalności jelit w tygodniach 0 i 8 badania.