Mælkeafledte gangliosider til inflammatorisk tarmsygdom

MÅL

Mål 1 vil teste, om diætisk gangliosidbehandling forbedrer tarmens integritet, permeabilitet og systemisk inflammation hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD).

Mål 2 vil undersøge biotilgængeligheden af ​​diætgangliosid

BAGGRUND OG OMFANG

Dette er et pilotstudie, der udføres hos patienter med mild-moderat IBD, vurderet ved Crohns sygdomsaktivitetsindeks eller Mayo Score. Vores undersøgelser indikerer, at nogle gangliosidearter forhindrer proinflammatoriske stimuli og forhindrer forstyrrelse af integriteten af ​​tætte forbindelser mellem enterocytter, hvilket normaliserer transepitelial elektrisk modstand i betændte celler. Fodring af gangliosid til rotter forhindrede lipopolysaccharid-stimuleret fald i cellulær tight junction protein occludin. Lavt niveau af GD3-gangliosid i tarmslimhinden er forbundet med nedbrydning af tight junction-proteiner. Forøgelse af GD3-indholdet i tarmslimhinden reducerer således nedbrydningen af ​​tight junction-proteiner, hvilket forbedrer integriteten af ​​børstekanten og forbedrer de skadelige ændringer, der forekommer i intestinal permeabilitet. Forbedring af tarmens integritet hos personer med IBD er vigtig for at håndtere diarré, infektion, indtrængning af allergener og underernæring. Igangværende forskning fra vores gruppe viser, at gangliosid i kosten reducerede niveauet af pro-inflammatorisk prostaglandin E2 hos raske mennesker og dem med Crohns sygdom. Det daglige forbrug af gangliosid var også meget effektivt til at forbedre aktivitetsindekset for Crohns sygdom med et gennemsnit på 43 % over en otte ugers undersøgelsesperiode.

METODER OG PROCEDURE

Emnerekruttering Raske kontrolpersoner og patienter med Crohns sygdom og colitis ulcerosa vil blive rekrutteret i Edmonton fra University of Alberta Hospital gastroenterologiklinikken. Mandlige og (ikke-gravide) kvindelige voksne (> 17 år) er berettiget til at studere. Præoperative IBD-patienter med mild til moderat sygdom inklusive dem med rectosigmoiditis, venstresidig colitis, samtidig tyndtarmssygdom og Crohns vil blive rekrutteret. Diagnosen vil blive baseret på etablerede radiologiske, endoskopiske og histologiske kriterier.

Diætbehandling med gangliosid Gangliosid vil blive givet i form af en gangliosid-beriget mælkefedtkuglemembran. Denne kærnemælksupernatant indeholder protein, lactose og 0,4 % gangliosid (75 % GD3, 25 % GM3). Normal tilberedning af smør giver kærnemælk. Gangliosidfraktionen anvendt i denne undersøgelse er blevet centrifugeret og filtreret igen for at fjerne kaseinet og valleproteinet. Deltagerne vil blive randomiseret til at indtage enten 1,0 g gangliosid eller placebo dagligt i otte uger ud over deres standardmedicinske behandling. Placebomælkfraktionen indeholder ikke gangliosid og er lig med gangliosidfraktionen i protein- og laktoseindhold.

Emneinvolvering Deltagerne vil få udtaget blod ved baseline og uge 2, 4, 6 og 8 af tilskudsundersøgelsen. Aktivitetsindeks for emnesygdom eller Mayo-score vil blive opnået i uge 0 og 8. Deltagerne vil gennemgå ikke-invasiv tarmpermeabilitetstest i undersøgelsesuge 0 og 8.