Gangliosides dérivés du lait pour les maladies inflammatoires de l'intestin

OBJECTIFS

L'objectif 1 testera si le traitement alimentaire aux gangliosides améliore l'intégrité, la perméabilité et l'inflammation systémique intestinales chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI).

L'objectif 2 étudiera la biodisponibilité des gangliosides alimentaires

CONTEXTE ET PORTÉE

Il s'agit d'une étude pilote menée chez des patients atteints d'une MII légère à modérée, évaluée par l'indice d'activité de la maladie de Crohn ou le score Mayo. Nos études indiquent que certaines espèces de gangliosides empêchent les stimuli pro-inflammatoires et empêchent la perturbation de l'intégrité des jonctions serrées entre les entérocytes, normalisant la résistance électrique transépithéliale dans les cellules enflammées. L'administration de gangliosides à des rats a empêché la diminution, stimulée par les lipopolysaccharides, de l'occludine de la protéine des jonctions serrées cellulaires. Un faible niveau de ganglioside GD3 dans la muqueuse intestinale est associé à la dégradation des protéines des jonctions serrées. L'augmentation de la teneur en GD3 de la muqueuse intestinale réduit ainsi la dégradation des protéines des jonctions serrées améliorant l'intégrité de la bordure en brosse et améliorant les changements délétères se produisant dans la perméabilité intestinale. L'amélioration de l'intégrité intestinale chez les sujets atteints de MII est importante pour gérer la diarrhée, l'infection, la pénétration d'allergènes et la malnutrition. Les recherches en cours de notre groupe démontrent que les gangliosides alimentaires diminuent le niveau de prostaglandine E2 pro-inflammatoire chez les sujets humains sains et ceux atteints de la maladie de Crohn. De plus, la consommation quotidienne de gangliosides a été très efficace pour améliorer l'indice d'activité de la maladie de Crohn de 43 % en moyenne sur une période d'étude de huit semaines.

MÉTHODES & PROCÉDURE

Recrutement des sujets Des sujets témoins sains et des patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse seront recrutés à Edmonton à la clinique de gastroentérologie de l'hôpital de l'Université de l'Alberta. Les hommes et les femmes adultes (non enceintes) (> 17 ans) sont éligibles pour l'étude. Les patients préopératoires atteints de MII atteints d'une maladie légère à modérée, y compris ceux atteints de rectosigmoïdite, de colite du côté gauche, d'une maladie concomitante de l'intestin grêle et de la maladie de Crohn, seront recrutés. Le diagnostic sera basé sur des critères radiologiques, endoscopiques et histologiques établis.

Traitement diététique avec ganglioside Le ganglioside sera fourni sous la forme d'une membrane de globules de matière grasse laitière enrichie en gangliosides. Ce surnageant de babeurre contient des protéines, du lactose et 0,4 % de gangliosides (75 % GD3, 25 % GM3). La préparation normale du beurre donne du babeurre. La fraction ganglioside utilisée dans cette étude a été centrifugée et filtrée à nouveau pour éliminer la caséine et la protéine de lactosérum. Les participants seront randomisés pour consommer 1,0 g de ganglioside ou un placebo par jour pendant huit semaines en plus de leur traitement médicamenteux standard. La fraction de lait placebo ne contient pas de gangliosides et sa teneur en protéines et en lactose est égale à celle de la fraction de gangliosides.

Implication du sujet Les participants subiront une prise de sang au départ et aux semaines 2, 4, 6 et 8 de l'étude de supplémentation. L'indice d'activité de la maladie du sujet ou le score Mayo seront obtenus aux semaines 0 et 8. Les participants subiront des tests de perméabilité intestinale non invasifs aux semaines 0 et 8 de l'étude.