Van melk afgeleide gangliosiden voor inflammatoire darmaandoeningen

DOELSTELLINGEN

Doelstelling 1 zal testen of behandeling met ganglioside via de voeding de darmintegriteit, permeabiliteit en systemische ontsteking verbetert bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD).

Doelstelling 2 bestudeert de biologische beschikbaarheid van ganglioside in de voeding

ACHTERGROND & REIKWIJDTE

Dit is een pilootstudie die wordt uitgevoerd bij patiënten met milde tot matige IBD, beoordeeld aan de hand van de ziekteactiviteitsindex van Crohn of de Mayo-score. Onze studies geven aan dat sommige ganglioside-soorten pro-inflammatoire stimuli voorkomen en verstoring van de integriteit van nauwe verbindingen tussen enterocyten voorkomen, waardoor de transepitheliale elektrische weerstand in ontstoken cellen wordt genormaliseerd. Het voeren van ganglioside aan ratten verhinderde door lipopolysaccharide gestimuleerde afname van cellulair tight junction-eiwit occludine. Een laag niveau van GD3-ganglioside in het darmslijmvlies wordt in verband gebracht met afbraak van tight junction-eiwitten. Het verhogen van het GD3-gehalte van het darmslijmvlies vermindert dus de afbraak van tight junction-eiwitten, waardoor de integriteit van de borstelgrens wordt verbeterd en de schadelijke veranderingen die optreden in de darmpermeabiliteit worden verbeterd. Het verbeteren van de darmintegriteit bij personen met IBD is belangrijk om diarree, infectie, penetratie van allergenen en ondervoeding te beheersen. Lopend onderzoek van onze groep toont aan dat ganglioside in de voeding het niveau van pro-inflammatoire prostaglandine E2 verlaagde bij gezonde proefpersonen en mensen met de ziekte van Crohn. Ook was de dagelijkse consumptie van ganglioside zeer effectief in het verbeteren van de activiteitsindex van de ziekte van Crohn met gemiddeld 43% over een onderzoeksperiode van acht weken.

METHODEN & PROCEDURE

Onderwerp Werving Gezonde controlepersonen en patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zullen in Edmonton worden geworven vanuit de gastro-enterologische kliniek van het University of Alberta Hospital. Mannelijke en (niet-zwangere) vrouwelijke volwassenen (> 17 jaar) komen in aanmerking voor studie. Pre-operatieve IBD-patiënten met milde tot matige ziekte, waaronder patiënten met rectosigmoiditis, linkszijdige colitis, gelijktijdige dunnedarmziekte en de ziekte van Crohn, zullen worden gerekruteerd. De diagnose zal gebaseerd zijn op vastgestelde radiologische, endoscopische en histologische criteria.

Dieetbehandeling met ganglioside Ganglioside wordt gegeven in de vorm van een met ganglioside verrijkt melkvetbolletjesmembraan. Dit karnemelksupernatant bevat eiwit, lactose en 0,4% ganglioside (75% GD3, 25% GM3). Normale bereiding van boter levert karnemelk op. De gangliosidefractie die in dit onderzoek is gebruikt, is gecentrifugeerd en opnieuw gefilterd om de caseïne en het wei-eiwit te verwijderen. Deelnemers worden gerandomiseerd om dagelijks gedurende acht weken 1,0 g ganglioside of placebo te consumeren naast hun standaard medicamenteuze behandeling. De placebomelkfractie bevat geen ganglioside en is qua eiwit- en lactosegehalte gelijk aan de gangliosidefractie.

Betrokkenheid Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen bij aanvang en in week 2, 4, 6 en 8 van het suppletieonderzoek. Subject disease Activity Index of Mayo Score wordt verkregen in week 0 en 8. Deelnemers ondergaan een niet-invasieve intestinale permeabiliteitstest in studieweek 0 en 8.