Gangliosidy získané z mléka pro zánětlivé onemocnění střev

CÍLE

Cíl 1 bude testovat, zda dietní léčba gangliosidy zlepšuje střevní integritu, permeabilitu a systémový zánět u pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD).

Cíl 2 bude studovat biologickou dostupnost gangliosidu z potravy

POZADÍ A ROZSAH

Toto je pilotní studie, která se provádí u pacientů s mírnou až středně závažnou IBD hodnocenou indexem aktivity Crohnovy choroby nebo Mayo skóre. Naše studie ukazují, že některé gangliosidové druhy zabraňují prozánětlivým stimulům a zabraňují narušení integrity těsných spojení mezi enterocyty, čímž normalizují transepiteliální elektrický odpor v zanícených buňkách. Krmení gangliosidem potkanům zabránilo lipopolysacharidem stimulovanému poklesu buněčného proteinu okludinu s těsným spojením. Nízká hladina gangliosidu GD3 ve střevní sliznici je spojena s degradací proteinů těsného spojení. Zvýšení obsahu GD3 ve střevní sliznici tak snižuje degradaci proteinů těsného spojení, zlepšuje integritu kartáčového lemu a zlepšuje škodlivé změny vyskytující se ve střevní propustnosti. Zlepšení střevní integrity u subjektů s IBD je důležité pro zvládnutí průjmu, infekce, pronikání alergenů a podvýživy. Probíhající výzkum naší skupiny ukazuje, že dietní gangliosid snížil hladinu prozánětlivého prostaglandinu E2 u zdravých lidí a pacientů s Crohnovou chorobou. Denní konzumace gangliosidu byla také velmi účinná při zlepšování indexu aktivity Crohnovy choroby v průměru o 43 % v průběhu osmitýdenní studie.

METODY A POSTUP

Nábor subjektů Zdravé kontrolní subjekty a pacienti s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou budou přijati v Edmontonu z gastroenterologické kliniky University of Alberta Hospital. Ke studiu jsou způsobilí dospělí muži a (netěhotné) ženy (ve věku > 17 let). Budou zařazeni předoperační pacienti s IBD s mírným až středně závažným onemocněním včetně pacientů s rektosigmoiditidou, levostrannou kolitidou, souběžným onemocněním tenkého střeva a Crohnovou chorobou. Diagnóza bude založena na stanovených radiologických, endoskopických a histologických kritériích.

Dietní léčba Gangliosidem Gangliosid bude poskytován ve formě membrány globule mléčného tuku obohacené gangliosidy. Tento supernatant z podmáslí obsahuje protein, laktózu a 0,4 % gangliosidu (75 % GD3, 25 % GM3). Běžnou přípravou másla se získá podmáslí. Gangliosidová frakce použitá v této studii byla odstředěna a znovu zfiltrována, aby se odstranil kasein a syrovátkový protein. Účastníci budou randomizováni ke konzumaci buď 1,0 g gangliosidu nebo placeba denně po dobu osmi týdnů navíc ke své standardní medikamentózní léčbě. Placebo mléčná frakce neobsahuje gangliosid a je v obsahu proteinu a laktózy stejná jako gangliosidová frakce.

Zapojení subjektu Účastníkům bude odebrána krev na začátku a v týdnu 2, 4, 6 a 8 studie suplementace. Index aktivity onemocnění nebo Mayo skóre budou získány v týdnech 0 a 8. Účastníci podstoupí neinvazivní testování střevní propustnosti v týdnech 0 a 8 studie.