Gangliosidi derivati ​​dal latte per malattie infiammatorie intestinali

OBIETTIVI

L'obiettivo 1 verificherà se il trattamento dietetico con gangliosidi migliora l'integrità intestinale, la permeabilità e l'infiammazione sistemica nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD).

Obiettivo 2 studierà la biodisponibilità del ganglioside alimentare

CONTESTO E CAMPO DI APPLICAZIONE

Si tratta di uno studio pilota condotto su pazienti con IBD lieve-moderata valutata dall'indice di attività della malattia di Crohn o dal punteggio di Mayo. I nostri studi indicano che alcune specie di gangliosidi prevengono gli stimoli proinfiammatori e prevengono l'interruzione dell'integrità delle giunzioni strette tra gli enterociti, normalizzando la resistenza elettrica transepiteliale nelle cellule infiammate. La somministrazione di ganglioside ai ratti ha impedito la diminuzione stimolata dai lipopolisaccaridi dell'occludina della proteina della giunzione stretta cellulare. Un basso livello di ganglioside GD3 nella mucosa intestinale è associato alla degradazione delle proteine ​​​​della giunzione stretta. L'aumento del contenuto di GD3 della mucosa intestinale riduce quindi la degradazione delle proteine ​​delle giunzioni strette migliorando l'integrità del bordo a pennello e migliorando i cambiamenti deleteri che si verificano nella permeabilità intestinale. Migliorare l'integrità intestinale nei soggetti con IBD è importante per gestire diarrea, infezioni, penetrazione di allergeni e malnutrizione. La ricerca in corso da parte del nostro gruppo dimostra che il ganglioside alimentare ha ridotto il livello di prostaglandina E2 pro-infiammatoria in soggetti umani sani e in quelli con malattia di Crohn. Inoltre, il consumo giornaliero di ganglioside è stato molto efficace nel migliorare l'indice di attività della malattia di Crohn in media del 43% in un periodo di studio di otto settimane.

METODI E PROCEDURA

Reclutamento dei soggetti Soggetti di controllo sani e pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa saranno reclutati a Edmonton dalla clinica di gastroenterologia dell'ospedale dell'Università di Alberta. Gli adulti maschi e femmine (non gravide) (> 17 anni di età) sono idonei per lo studio. Verranno reclutati pazienti IBD preoperatori con malattia da lieve a moderata, compresi quelli con rettosigmoidite, colite del lato sinistro, malattia concomitante dell'intestino tenue e Crohn. La diagnosi si baserà su criteri radiologici, endoscopici e istologici stabiliti.

Trattamento dietetico con ganglioside Il ganglioside sarà fornito sotto forma di una membrana di globuli di grasso del latte arricchita di gangliosidi. Questo surnatante di latticello contiene proteine, lattosio e lo 0,4% di ganglioside (75% GD3, 25% GM3). La normale preparazione del burro produce il latticello. La frazione gangliosidica utilizzata in questo studio è stata centrifugata e nuovamente filtrata per rimuovere la caseina e le proteine ​​del siero di latte. I partecipanti saranno randomizzati a consumare 1,0 g di ganglioside o placebo al giorno per otto settimane in aggiunta al loro trattamento farmacologico standard. La frazione di latte placebo non contiene gangliosidi ed è uguale in contenuto di proteine ​​e lattosio alla frazione di gangliosidi.

Coinvolgimento del soggetto I partecipanti riceveranno un prelievo di sangue al basale e alla settimana 2, 4, 6 e 8 dello studio di integrazione. L'indice di attività della malattia del soggetto o il punteggio Mayo saranno ottenuti alle settimane 0 e 8. I partecipanti saranno sottoposti a test di permeabilità intestinale non invasivo alle settimane 0 e 8 dello studio.