Gangliosídeos derivados do leite para doenças inflamatórias intestinais

OBJETIVOS

O Objetivo 1 testará se o tratamento dietético com gangliosídeos melhora a integridade intestinal, a permeabilidade e a inflamação sistêmica em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII).

O objetivo 2 estudará a biodisponibilidade de gangliosídeos dietéticos

ANTECEDENTES E ESCOPO

Este é um estudo piloto sendo conduzido em pacientes com DII leve a moderada, avaliada pelo índice de atividade da doença de Crohn ou pelo escore de Mayo. Nossos estudos indicam que algumas espécies de gangliosídeos impedem estímulos pró-inflamatórios e impedem a ruptura da integridade das junções apertadas entre enterócitos, normalizando a resistência elétrica transepitelial em células inflamadas. A alimentação de ratos com gangliósido impediu a diminuição estimulada por lipopolissacarídeos na proteína ocludina da junção estreita celular. Baixo nível de gangliosídeo GD3 na mucosa intestinal está associado à degradação de proteínas de junções estreitas. O aumento do teor de GD3 da mucosa intestinal reduz, assim, a degradação das proteínas de junção apertada, melhorando a integridade da borda em escova e melhorando as alterações deletérias que ocorrem na permeabilidade intestinal. Melhorar a integridade intestinal em indivíduos com DII é importante para controlar diarreia, infecção, penetração de alérgenos e desnutrição. A pesquisa em andamento do nosso grupo demonstra que o gangliosídeo dietético diminuiu o nível de prostaglandina E2 pró-inflamatória em seres humanos saudáveis ​​e naqueles com doença de Crohn. Além disso, o consumo diário de gangliosídeo foi muito eficaz em melhorar o índice de atividade da doença de Crohn em uma média de 43% durante um período de estudo de oito semanas.

MÉTODOS E PROCEDIMENTO

Recrutamento de Indivíduos Indivíduos de controle saudáveis ​​e pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa serão recrutados em Edmonton da clínica de gastroenterologia do Hospital da Universidade de Alberta. Adultos do sexo masculino e feminino (não grávidas) (> 17 anos de idade) são elegíveis para o estudo. Serão recrutados pacientes com DII pré-operatória com doença leve a moderada, incluindo aqueles com retossigmoidite, colite do lado esquerdo, doença concomitante do intestino delgado e doença de Crohn. O diagnóstico será baseado em critérios radiológicos, endoscópicos e histológicos estabelecidos.

Tratamento dietético com gangliosídeo Gangliosídeo será fornecido na forma de uma membrana de glóbulo de gordura de leite enriquecida com gangliosídeo. Este sobrenadante de leitelho contém proteína, lactose e 0,4% de gangliosídeo (75% GD3, 25% GM3). A preparação normal da manteiga produz leitelho. A fração gangliosídica utilizada neste estudo foi centrifugada e filtrada novamente para remover a caseína e a proteína do soro do leite. Os participantes serão randomizados para consumir 1,0 g de gangliosídeo ou placebo diariamente por oito semanas, além do tratamento medicamentoso padrão. A fração de leite placebo não contém gangliosídeos e é igual em teor de proteína e lactose à fração de gangliosídeos.

Envolvimento do sujeito Os participantes terão sangue coletado na linha de base e nas semanas 2, 4, 6 e 8 do estudo de suplementação. O índice de atividade da doença do sujeito ou o Mayo Score serão obtidos nas semanas 0 e 8. Os participantes serão submetidos a testes de permeabilidade intestinal não invasivos nas semanas 0 e 8 do estudo.