用于炎症性肠病的乳源性神经节苷脂

目标

目标 1 将测试饮食神经节苷脂治疗是否能改善炎症性肠病 (IBD) 患者的肠道完整性、通透性和全身炎症。

目标 2 将研究膳食神经节苷脂的生物利用度

背景和范围

这是一项针对克罗恩病活动指数或梅奥评分评估的轻中度 IBD 患者进行的初步研究。 我们的研究表明，一些神经节苷脂种类可防止促炎刺激并防止破坏肠细胞之间紧密连接的完整性，从而使发炎细胞中的跨上皮电阻正常化。 给大鼠喂食神经节苷脂可防止脂多糖刺激细胞紧密连接蛋白 occludin 的减少。 肠粘膜中低水平的 GD3 神经节苷脂与紧密连接蛋白的降解有关。 增加肠粘膜的 GD3 含量从而减少紧密连接蛋白的降解，改善刷状缘的完整性并改善肠道通透性中发生的有害变化。 改善 IBD 患者的肠道完整性对于控制腹泻、感染、过敏原渗透和营养不良很重要。 我们小组正在进行的研究表明，膳食神经节苷脂可降低健康人类受试者和克罗恩病患者的促炎性前列腺素 E2 水平。 此外，在为期八周的研究期间，每天服用神经节苷脂可以非常有效地将克罗恩病活动指数平均提高 43%。

方法与程序

受试者招募健康对照受试者和患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者将在埃德蒙顿从阿尔伯塔大学医院胃肠病诊所招募。 男性和（未怀孕的）女性成年人（> 17 岁）有资格参加研究。 将招募患有轻度至中度疾病的术前 IBD 患者，包括患有直肠乙状结肠炎、左侧结肠炎、并发小肠疾病和克罗恩病的患者。 诊断将基于既定的放射学、内窥镜和组织学标准。

神经节苷脂饮食治疗神经节苷脂将以富含神经节苷脂的乳脂肪球膜的形式提供。 这种酪乳上清液含有蛋白质、乳糖和 0.4% 的神经节苷脂（75% GD3、25% GM3）。 黄油的正常制备会产生酪乳。 本研究中使用的神经节苷脂部分已经过离心和再次过滤以去除酪蛋白和乳清蛋白。 除了标准药物治疗外，参与者将被随机分配每天服用 1.0 克神经节苷脂或安慰剂，持续八周。 安慰剂乳部分不含神经节苷脂，蛋白质和乳糖含量与神经节苷脂部分相同。

受试者参与参与者将在补充研究的基线和第 2、4、6 和 8 周抽血。 受试者疾病活动指数或梅奥评分将在第 0 周和第 8 周获得。参与者将在研究第 0 周和第 8 周进行无创肠道通透性测试。