Gangliósidos derivados de la leche para la enfermedad inflamatoria intestinal

OBJETIVOS

El objetivo 1 probará si el tratamiento dietético con gangliósidos mejora la integridad intestinal, la permeabilidad y la inflamación sistémica en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

El objetivo 2 estudiará la biodisponibilidad del gangliósido dietético

ANTECEDENTES Y ALCANCE

Este es un estudio piloto que se lleva a cabo en pacientes con EII de leve a moderada según la evaluación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn o la puntuación de Mayo. Nuestros estudios indican que algunas especies de gangliósidos previenen los estímulos proinflamatorios y previenen la interrupción de la integridad de las uniones estrechas entre los enterocitos, lo que normaliza la resistencia eléctrica transepitelial en las células inflamadas. La alimentación de gangliósidos a ratas evitó la disminución estimulada por lipopolisacáridos en la proteína de unión estrecha celular ocludina. El bajo nivel de gangliósido GD3 en la mucosa intestinal se asocia con la degradación de las proteínas de unión estrecha. El aumento del contenido de GD3 de la mucosa intestinal reduce así la degradación de las proteínas de unión estrecha mejorando la integridad del borde en cepillo y mejorando los cambios deletéreos que se producen en la permeabilidad intestinal. Es importante mejorar la integridad intestinal en sujetos con EII para controlar la diarrea, la infección, la penetración de alérgenos y la desnutrición. La investigación en curso de nuestro grupo demuestra que el gangliósido dietético disminuyó el nivel de prostaglandina E2 proinflamatoria en sujetos humanos sanos y aquellos con enfermedad de Crohn. Además, el consumo diario de gangliósido fue muy eficaz para mejorar el índice de actividad de la enfermedad de Crohn en un promedio del 43 % durante un período de estudio de ocho semanas.

MÉTODOS Y PROCEDIMIENTO

Reclutamiento de sujetos Se reclutarán sujetos de control sanos y pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa en Edmonton de la clínica de gastroenterología del Hospital de la Universidad de Alberta. Los adultos masculinos y femeninos (no embarazadas) (> 17 años de edad) son elegibles para el estudio. Se reclutarán pacientes con EII preoperatoria con enfermedad de leve a moderada, incluidos aquellos con rectosigmoiditis, colitis del lado izquierdo, enfermedad del intestino delgado concurrente y enfermedad de Crohn. El diagnóstico se basará en criterios radiológicos, endoscópicos e histológicos establecidos.

Tratamiento dietético con gangliósido El gangliósido se proporcionará en forma de membrana de glóbulo de grasa láctea enriquecida con gangliósido. Este sobrenadante de suero de leche contiene proteína, lactosa y gangliósido al 0,4 % (75 % GD3, 25 % GM3). La preparación normal de mantequilla produce suero de leche. La fracción de gangliósido utilizada en este estudio ha sido centrifugada y filtrada de nuevo para eliminar la caseína y la proteína de suero. Los participantes serán asignados al azar para consumir 1,0 g de gangliósido o placebo al día durante ocho semanas, además de su tratamiento farmacológico estándar. La fracción de leche de placebo no contiene gangliósidos y tiene el mismo contenido de proteínas y lactosa que la fracción de gangliósidos.

Participación de los sujetos A los participantes se les extraerá sangre al inicio y en las semanas 2, 4, 6 y 8 del estudio de suplementación. El índice de actividad de la enfermedad del sujeto o la puntuación de Mayo se obtendrán en las semanas 0 y 8. Los participantes se someterán a pruebas de permeabilidad intestinal no invasivas en las semanas 0 y 8 del estudio.