Melkeavledede gangliosider for inflammatorisk tarmsykdom

MÅL

Mål 1 vil teste om diettbehandling med gangliosid forbedrer integritet, permeabilitet og systemisk inflammasjon hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD).

Mål 2 vil studere biotilgjengeligheten av diettgangliosid

BAKGRUNN OG OMFANG

Dette er en pilotstudie som utføres på pasienter med mild-moderat IBD, vurdert ved Crohns sykdomsaktivitetsindeks eller Mayo Score. Våre studier indikerer at noen gangliosidarter forhindrer proinflammatoriske stimuli og forhindrer forstyrrelse av integriteten til tette koblinger mellom enterocytter, og normaliserer transepitelial elektrisk motstand i betente celler. Fôring av gangliosid til rotter forhindret lipopolysakkarid-stimulert reduksjon i cellulært tight junction protein okcludin. Lavt nivå av GD3-gangliosid i tarmslimhinnen er assosiert med nedbrytning av tight junction-proteiner. Økning av GD3-innholdet i tarmslimhinnen reduserer dermed nedbrytningen av tight junction-proteiner, og forbedrer integriteten til børstekanten og forbedrer de skadelige endringene som oppstår i intestinal permeabilitet. Forbedring av integriteten i tarmen hos personer med IBD er viktig for å håndtere diaré, infeksjon, penetrasjon av allergener og underernæring. Forskning som pågår fra vår gruppe viser at diettgangliosid reduserte nivået av pro-inflammatorisk prostaglandin E2 hos friske mennesker og de med Crohns sykdom. Daglig inntak av gangliosid var også svært effektivt for å forbedre aktivitetsindeksen for Crohns sykdom med et gjennomsnitt på 43 % over en åtte ukers studieperiode.

METODER OG PROSEDYRE

Emnerekruttering Friske kontrollpersoner og pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt vil bli rekruttert i Edmonton fra University of Alberta Hospital gastroenterologisk klinikk. Mannlige og (ikke-gravide) kvinnelige voksne (> 17 år) er kvalifisert for studier. Preoperative IBD-pasienter med mild til moderat sykdom inkludert de med rektosigmoiditt, venstresidig kolitt, samtidig tynntarmsykdom og Crohns vil bli rekruttert. Diagnosen vil være basert på etablerte radiologiske, endoskopiske og histologiske kriterier.

Diettbehandling med gangliosid Gangliosid vil bli gitt i form av en gangliosid-anriket melkefettkulemembran. Denne kjernemelksupernatanten inneholder protein, laktose og 0,4 % gangliosid (75 % GD3, 25 % GM3). Normal tilberedning av smør gir kjernemelk. Gangliosidfraksjonen brukt i denne studien har blitt sentrifugert og filtrert igjen for å fjerne kasein og myseprotein. Deltakerne vil bli randomisert til å innta enten 1,0 g gangliosid eller placebo daglig i åtte uker i tillegg til standard medikamentell behandling. Placebomelkfraksjonen inneholder ikke gangliosid, og er lik i protein- og laktoseinnhold som gangliosidfraksjonen.

Subjektinvolvering Deltakerne vil få tatt blod ved baseline og uke 2, 4, 6 og 8 av tilskuddsstudien. Aktivitetsindeks for emnesykdom eller Mayo-score vil bli oppnådd ved uke 0 og 8. Deltakerne vil gjennomgå ikke-invasiv intestinal permeabilitetstesting ved studieuke 0 og 8.