Maitoperäiset gangliosidit tulehdukselliseen suolistosairauteen

TAVOITTEET

Tavoite 1 testaa, parantaako ravinnon gangliosidihoito suolen eheyttä, läpäisevyyttä ja systeemistä tulehdusta potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD).

Tavoitteessa 2 tutkitaan ravinnon gangliosidin biologista hyötyosuutta

TAUSTA JA SOVELTAMISALA

Tämä on pilottitutkimus, joka suoritetaan potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen IBD Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä tai Mayo Score -arvolla arvioituna. Tutkimuksemme osoittavat, että jotkin gangliosidilajit estävät tulehdusta edistäviä ärsykkeitä ja estävät enterosyyttien välisten tiukkojen liitoskohtien eheyden häiriintymisen, mikä normalisoi transepiteelin sähkövastusta tulehtuneissa soluissa. Gangliosidin syöttäminen rotille esti lipopolysakkaridien stimuloiman solun tiukan liitosproteiinin okludiinin vähenemisen. GD3-gangliosidin alhainen taso suolen limakalvolla liittyy tiiviiden liitosproteiinien hajoamiseen. Suolen limakalvon GD3-pitoisuuden lisääminen vähentää siten tiiviiden liitosproteiinien hajoamista parantaen harjan reunan eheyttä ja parantaen suolen läpäisevyydessä tapahtuvia haitallisia muutoksia. Suolen eheyden parantaminen IBD-potilailla on tärkeää ripulin, infektion, allergeenien tunkeutumisen ja aliravitsemuksen hallitsemiseksi. Ryhmämme tekemässä meneillään oleva tutkimus osoittaa, että ravinnon gangliosidi alensi tulehdusta edistävän prostaglandiini E2:n tasoa terveillä ihmisillä ja niillä, joilla on Crohnin tauti. Päivittäinen gangliosidin käyttö oli myös erittäin tehokas parantamaan Crohnin taudin aktiivisuusindeksiä keskimäärin 43 % kahdeksan viikon tutkimusjakson aikana.

MENETELMÄT JA TOIMENPITEET

Aiheiden rekrytointi Terveitä kontrollihenkilöitä ja potilaita, joilla on Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, rekrytoidaan Edmontoniin Albertan yliopiston sairaalan gastroenterologian klinikalta. Miehet ja (ei raskaana olevat) naiset aikuiset (> 17-vuotiaat) voivat osallistua tutkimukseen. Rekrytoidaan ennen leikkausta IBD-potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus, mukaan lukien ne, joilla on rektosigmoidiitti, vasemmanpuoleinen paksusuolitulehdus, samanaikainen ohutsuolen sairaus ja Crohnin tauti. Diagnoosi perustuu vahvistettuihin radiologisiin, endoskooppisiin ja histologisiin kriteereihin.

Ruokavaliohoito gangliosidilla Gangliosidi tarjotaan gangliosidilla rikastetun maitorasvapallokalvon muodossa. Tämä kirnupiimän supernatantti sisältää proteiinia, laktoosia ja 0,4 % gangliosidia (75 % GD3, 25 % GM3). Normaali voin valmistus tuottaa kirnupiimää. Tässä tutkimuksessa käytetty gangliosidifraktio on sentrifugoitu ja suodatettu uudelleen kaseiinin ja heraproteiinin poistamiseksi. Osallistujat satunnaistetaan nauttimaan joko 1,0 g gangliosidia tai lumelääkettä päivittäin kahdeksan viikon ajan tavallisen lääkehoitonsa lisäksi. Plasebomaitofraktio ei sisällä gangliosidia, ja sen proteiini- ja laktoosipitoisuus on yhtä suuri kuin gangliosidifraktio.

Kohteen osallistuminen Osallistujilta otetaan verinäyte lisätutkimuksen lähtötilanteessa ja viikolla 2, 4, 6 ja 8. Kohteen sairauden aktiivisuusindeksi tai Mayo Score saadaan viikoilla 0 ja 8. Osallistujille suoritetaan non-invasiivinen suoliston läpäisevyystesti tutkimusviikoilla 0 ja 8.