Mjölkhärledda gangliosider för inflammatoriska tarmsjukdomar

MÅL

Mål 1 kommer att testa om dietary gangliosidbehandling förbättrar tarmens integritet, permeabilitet och systemisk inflammation hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).

Mål 2 kommer att studera biotillgängligheten av dietary gangliosid

BAKGRUND OCH OMFATTNING

Detta är en pilotstudie som genomförs på patienter med mild till måttlig IBD, bedömd med Crohns sjukdomsaktivitetsindex eller Mayo Score. Våra studier indikerar att vissa gangliosidarter förhindrar proinflammatoriska stimuli och förhindrar störningar av integriteten hos täta förbindelser mellan enterocyter, vilket normaliserar transepitelial elektrisk resistans i inflammerade celler. Utfodring av gangliosid till råttor förhindrade lipopolysackarid-stimulerad minskning av cellulärt tight junction protein occludin. Låg nivå av GD3-gangliosid i tarmslemhinnan är associerad med nedbrytning av tight junction-proteiner. En ökning av GD3-innehållet i tarmslemhinnan minskar således nedbrytningen av tight junction-proteiner, vilket förbättrar integriteten hos borstkanten och förbättrar de skadliga förändringar som sker i tarmpermeabiliteten. Att förbättra tarmens integritet hos personer med IBD är viktigt för att hantera diarré, infektion, penetration av allergener och undernäring. Pågående forskning från vår grupp visar att diet-gangliosid minskade nivån av pro-inflammatoriskt prostaglandin E2 hos friska människor och de med Crohns sjukdom. Den dagliga konsumtionen av gangliosid var också mycket effektiv för att förbättra aktivitetsindexet för Crohns sjukdom med i genomsnitt 43 % under en åtta veckor lång studieperiod.

METODER OCH PROCEDUR

Ämnesrekrytering Friska kontrollpersoner och patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit kommer att rekryteras i Edmonton från University of Alberta Hospital gastroenterologiklinik. Manliga och (icke-gravida) kvinnliga vuxna (> 17 år) är behöriga för studier. Preoperativa IBD-patienter med mild till måttlig sjukdom inklusive de med rektosigmoidit, vänstersidig kolit, samtidig tunntarmssjukdom och Crohns kommer att rekryteras. Diagnos kommer att baseras på etablerade radiologiska, endoskopiska och histologiska kriterier.

Dietbehandling med Gangliosid Gangliosid kommer att tillhandahållas i form av ett gangliosidberikat mjölkfettkulamembran. Denna kärnmjölkssupernatant innehåller protein, laktos och 0,4 % gangliosid (75 % GD3, 25 % GM3). Normal beredning av smör ger kärnmjölk. Gangliosidfraktionen som användes i denna studie har centrifugerats och filtrerats igen för att avlägsna kaseinet och vassleproteinet. Deltagarna kommer att randomiseras att konsumera antingen 1,0 g gangliosid eller placebo dagligen i åtta veckor utöver sin vanliga läkemedelsbehandling. Placebomjölkfraktionen innehåller inte gangliosid, och är lika i protein- och laktoshalt som gangliosidfraktionen.

Deltagarnas deltagande kommer att ta blodprov vid baslinjen och vecka 2, 4, 6 och 8 av tilläggsstudien. Aktivitetsindex för ämnessjukdom eller Mayo Score kommer att erhållas vid vecka 0 och 8. Deltagarna kommer att genomgå icke-invasiva tarmpermeabilitetstest vid studieveckorna 0 och 8.