Полученные из молока ганглиозиды при воспалительных заболеваниях кишечника

ЦЕЛИ

В рамках задачи 1 будет проверено, улучшает ли диетическое лечение ганглиозидами целостность кишечника, его проницаемость и системное воспаление у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).

Задача 2 будет изучать биодоступность пищевых ганглиозидов.

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Это пилотное исследование проводится у пациентов с ВЗК легкой и средней степени тяжести, оцениваемых по индексу активности болезни Крона или шкале Мейо. Наши исследования показывают, что некоторые виды ганглиозидов предотвращают провоспалительные стимулы и препятствуют нарушению целостности плотных контактов между энтероцитами, нормализуя трансэпителиальное электрическое сопротивление в воспаленных клетках. Скармливание ганглиозидов крысам предотвращало стимулированное липополисахаридами снижение клеточного белка плотных контактов окклюдина. Низкий уровень ганглиозида GD3 в слизистой оболочке кишечника связан с деградацией белков плотных контактов. Увеличение содержания GD3 в слизистой оболочке кишечника, таким образом, снижает деградацию белков плотных контактов, улучшая целостность щеточной каймы и улучшая вредные изменения, происходящие в кишечной проницаемости. Улучшение целостности кишечника у пациентов с ВЗК важно для лечения диареи, инфекции, проникновения аллергенов и недоедания. Исследования, проводимые нашей группой, показывают, что диетический ганглиозид снижает уровень провоспалительного простагландина Е2 у здоровых людей и у людей с болезнью Крона. Кроме того, ежедневное потребление ганглиозидов было очень эффективным для улучшения индекса активности болезни Крона в среднем на 43% в течение восьминедельного периода исследования.

МЕТОДЫ И ПРОЦЕДУРА

Набор субъектов Здоровые субъекты контроля и пациенты с болезнью Крона и язвенным колитом будут набраны в Эдмонтоне из гастроэнтерологической клиники больницы Университета Альберты. Взрослые мужчины и (небеременные) женщины (старше 17 лет) имеют право на участие в исследовании. Будут набраны предоперационные пациенты с ВЗК с легким или умеренным заболеванием, включая пациентов с ректосигмоидитом, левосторонним колитом, сопутствующим заболеванием тонкой кишки и болезнью Крона. Диагноз будет основываться на установленных рентгенологических, эндоскопических и гистологических критериях.

Диетическое лечение ганглиозидом Ганглиозид будет предоставляться в виде обогащенной ганглиозидом мембраны шариков молочного жира. Этот супернатант пахты содержит белок, лактозу и 0,4% ганглиозида (75% GD3, 25% GM3). При нормальном приготовлении масла получается пахта. Фракция ганглиозидов, использованная в этом исследовании, была центрифугирована и снова отфильтрована для удаления казеина и сывороточного белка. Участники будут рандомизированы для приема 1,0 г ганглиозида или плацебо ежедневно в течение восьми недель в дополнение к стандартному медикаментозному лечению. Молочная фракция плацебо не содержит ганглиозидов и равна по содержанию белка и лактозы фракции ганглиозидов.

Вовлечение испытуемых У участников будет взята кровь на исходном уровне и на 2, 4, 6 и 8 неделе исследования добавок. Индекс активности заболевания субъекта или балл Майо будут получены на 0-й и 8-й неделе. Участники пройдут неинвазивное тестирование проницаемости кишечника на 0-й и 8-й неделе исследования.