Tejből származó gangliozidok gyulladásos bélbetegségek kezelésére

CÉLKITŰZÉSEK

Az 1. célkitűzés azt vizsgálja, hogy a gangliozid diétás kezelés javítja-e a bél integritását, permeabilitását és a szisztémás gyulladást gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegeknél.

A 2. célkitűzés az étrendi gangliozid biológiai hozzáférhetőségét vizsgálja

HÁTTÉR ÉS HATÁLY

Ez egy kísérleti vizsgálat, amelyet enyhe-közepes IBD-ben szenvedő betegeken végeznek, a Crohn-betegség aktivitási indexe vagy Mayo Score alapján. Vizsgálataink azt mutatják, hogy egyes gangliozidfajták megakadályozzák a proinflammatorikus ingereket és megakadályozzák az enterociták közötti szoros kapcsolatok integritásának megzavarását, normalizálva a transzepiteliális elektromos ellenállást a gyulladt sejtekben. A ganglioziddal való etetés patkányokkal megakadályozta, hogy a lipopoliszacharidok által stimulált csökkenjen a celluláris feszes junction protein occludin mennyisége. A GD3 gangliozid alacsony szintje a bélnyálkahártyában a szoros kötési fehérjék lebomlásával jár. A bélnyálkahártya GD3-tartalmának növelése így csökkenti a szoros junction fehérjék lebomlását, javítva a kefeszegély integritását és javítva a bélpermeabilitásban fellépő káros változásokat. Az IBD-ben szenvedő betegek bélrendszeri integritásának javítása fontos a hasmenés, a fertőzés, az allergének behatolása és az alultápláltság kezelésében. A csoportunkban folyamatban lévő kutatások azt mutatják, hogy az étrendi gangliozid csökkentette a pro-inflammatorikus prosztaglandin E2 szintjét egészséges emberekben és Crohn-betegségben szenvedőkben. Ezenkívül a gangliozid napi fogyasztása nagyon hatékonyan javította a Crohn-betegség aktivitási indexét, átlagosan 43%-kal egy nyolchetes vizsgálati időszak alatt.

MÓDSZEREK ÉS ELJÁRÁS

Alanyok toborzása Egészséges kontrollalanyokat, valamint Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeket Edmontonban vesznek fel az Alberta Egyetem Kórház gasztroenterológiai klinikájáról. Férfi és (nem terhes) női felnőttek (>17 éves) jogosultak a tanulmányozásra. Enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedő preoperatív IBD-betegeket vesznek fel, beleértve a rectosigmoiditisben, bal oldali vastagbélgyulladásban, egyidejű vékonybélbetegségben és Crohnban szenvedőket. A diagnózis a megállapított radiológiai, endoszkópos és szövettani kritériumokon alapul.

Diétás kezelés ganglioziddal A gangliozidot ganglioziddal dúsított tejzsírgömb alakú membrán formájában biztosítják. Ez az író felülúszója fehérjét, laktózt és 0,4% gangliozidot (75% GD3, 25% GM3) tartalmaz. A vaj normál elkészítése írót eredményez. A vizsgálatban használt gangliozid-frakciót centrifugáltuk, és ismét szűrtük, hogy eltávolítsuk a kazeint és a tejsavófehérjét. A résztvevőket véletlenszerűen úgy választják ki, hogy 1,0 g gangliozidot vagy placebót fogyasztanak naponta nyolc héten keresztül a szokásos gyógyszeres kezelésük mellett. A placebo tejfrakció nem tartalmaz gangliozidot, fehérje- és laktóztartalma megegyezik a gangliozid frakcióval.

Az alany bevonása A résztvevőktől vért vesznek az alapvonalon és a kiegészítő vizsgálat 2., 4., 6. és 8. hetében. Az alany betegség aktivitási indexét vagy Mayo pontszámát a 0. és 8. héten kapják meg. A résztvevők non-invazív bélpermeabilitási vizsgálaton esnek át a 0. és 8. vizsgálati héten.