中皮腫におけるビノレルビン (VIM)
悪性胸膜中皮腫患者に対するセカンドライン療法としての経口ビノレルビンのランダム化第II相試験
この研究は、肺の内壁（胸膜と呼ばれる）の悪性中皮腫患者で、以前にプラチナベースのレジメンによる化学療法を受け、疾患が進行した患者を対象としています。 悪性胸膜中皮腫 (MPM) は、侵襲性が高く、しばしば薬剤耐性があり、不治の病であり、英国および世界中で発生率が増加しています。 MPM のすべての患者は、第一選択の化学療法後に再発します。現在、第二選択の患者に利用できる標準治療はありません。 ビンカ アルカロイドの化学療法薬であるビノレルビンは、英国の単群試験で有望な活性を示しています。 しかし、今日まで、中皮腫におけるビノレルビンのセカンドライン設定での無作為化評価は行われていません。 さらに、ビノレルビンの有効性を予測する可能性のある中皮腫の根底にある分子変化を調べた試験はありません。これにより、利益の可能性がある患者にのみビノレルビンを使用できるようになる可能性があります. 研究によると、ビノレルビンは、中皮腫の細胞死を誘発するために BRCA1 と呼ばれる遺伝子 (中皮腫症例の 38% に存在しないことが示されています) を必要とすることが示唆されています。 VIM 試験の目的は、MPM 患者のビノレルビンが延命に役立つかどうか、および BRCA1 遺伝子が治療の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を選択するのに役立つかどうかを確立することです。
患者は無作為に割り付けられ（1:2）、能動的症状管理（ASC）（疾患修飾治療を除く疼痛管理に必要とみなされるすべての支持療法）またはビノレルビンによる ASC のいずれかを受けます。 患者は、疾患の進行（または薬物に対する許容できない毒性または患者の離脱）の証拠が得られるまで、ビノレルビン治療を継続します。 ビノレルビン活性が実証された場合、この試験の結果を使用して、将来の第 III 相試験の設計を通知します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cardiff、イギリス、CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -悪性胸膜中皮腫の組織学的診断が確認されました。 トランスレーショナル リサーチには、同じブロックまたは 10 枚の未染色のスライドを用意する必要があります
- -一次標準プラチナダブレットベースの化学療法のみによる以前の治療
- CTスキャンによる病気の進行の証拠
- -平均余命3か月以上
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 18歳以上の男女
- -トランスレーショナルリサーチのために血液と組織を提供することに同意する意思がある
- 修正RECISTによる測定可能な病変
- -以下を含む適切な臓器機能：適切な骨髄予備：絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L、WBC > 3 x 109 / L、ヘモグロビン≥100g / L、血小板≥100 x 109 / L;十分な肝機能: ビリルビン
- 生殖能力のある患者（男性または女性）で、治験期間中または投薬中止期間中に性的に活発な患者は、治験への参加中および治験後少なくとも 3 か月間、2 つの効果的な避妊法を使用する準備をしておく必要があります。ビノレルビンの最後の投与。
- 患者は、研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 寛解期の前立腺がんまたは子宮頸がん以外の二次性悪性腫瘍と診断された患者、または皮膚の基底細胞がんと診断された患者。
- -規制当局の承認を受けていない薬剤による治療を受けたことがある 研究登録から30日以内。
- 妊娠中または授乳中。
- コントロールされていないCNS疾患。
- -ビノレルビンまたは他のビンカアルカロイドまたは成分のいずれかに対する既知の禁忌または過敏症
- 吸収に重大な影響を与える疾患
- -胃または小腸の以前の重大な外科的切除
- 同意から30日以内の黄熱ワクチン
- 以前のビンカアルカロイド化学療法
- -無作為化までのベースライン胸部CTの4週間前のRECIST領域内の緩和放射線療法。
- 飲み込むことができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：積極的な症状管理
積極的な症状管理には、症状を管理するために使用される緩和ケアと標準的なケア方法が含まれます
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アクティブコンパレータ：ビノレルビン
現地の慣行による能動的症状管理（ASC）に加えて、3週間サイクルで1日目、8日目、15日目に60mg / m2の用量でビノレルビンを経口投与し、3週間サイクルで毎週80mg / m2まで増やします。その後のサイクルで重大な毒性がないこと。
患者は、放射線学的進行（または許容できない毒性または患者の撤退）の証拠が得られるまで化学療法を継続します。
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ビノレルビンは、1997 年に非小細胞肺がん (NSCLC) および進行性乳がんの治療薬として英国で最初に認可されました。
ビノレルビン (Navelbine®) は、半合成の第 3 世代のビンカ アルカロイドです。
ビノレルビンの細胞毒性効果は、有糸分裂紡錘体形成の破壊によるものであり、G2-M 段階での有糸分裂をブロックし、細胞死をもたらします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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ビノレルビンの抗腫瘍活性は、無作為化から死亡までの全生存期間によって測定されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：2年
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ビノレルビンの抗腫瘍活性は、無増悪生存期間によっても測定されます。
厳密なRECIST v1.1に従って定義された、無作為化から疾患の進行および/または死亡までの時間を記録します。
病変は、進行を評価するためにベースライン測定値と比較されます
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2年
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報告された重篤な有害事象の数
時間枠：2年
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この設定における経口ビノレルビンの毒性プロファイルは、安全性を評価するために使用されます。
独立したデータ監視委員会が召集され、最初の患者が無作為化されてから 6 か月後に安全性が評価されます。
試験を継続しても安全であると判断された場合、安全性は約 6 か月ごとに再度評価されます。
毒性データは、深刻な有害事象とともに評価されます。
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2年
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血液および腫瘍サンプルにおける BRCA1 の状態
時間枠：2年
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腫瘍と血液サンプルは、将来のトランスレーショナルリサーチのために収集されます。
ビノレルビン感受性の推定上の予測因子としての BRCA1 発現は、主にサンプルで測定されます。
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Dean Fennell, Professor、University of Leicester
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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