Vinorelbina no Mesotelioma (VIM)
Um estudo randomizado de fase II de Vinorelbina oral como terapia de segunda linha para pacientes com mesotelioma pleural maligno
Este estudo é para pacientes com mesotelioma maligno do revestimento do pulmão (chamado pleura) que fizeram quimioterapia anterior com um regime baseado em platina cuja doença progrediu. O mesotelioma pleural maligno (MPM) é uma doença agressiva, frequentemente resistente a medicamentos e incurável, cuja incidência está aumentando no Reino Unido e no mundo. Todos os pacientes com MPM terão recaída após a quimioterapia de primeira linha e, no momento, não há tratamento padrão disponível para pacientes em segunda linha. A vinorelbina, um alcaloide quimioterápico da vinca, mostrou uma atividade promissora em um estudo de braço único no Reino Unido. No entanto, até o momento, não houve avaliação randomizada da vinorelbina no mesotelioma no cenário de segunda linha. Além disso, não houve estudos que tenham analisado as alterações moleculares subjacentes no mesotelioma que possam prever a eficácia da vinorelbina; Isso pode permitir que a vinorelbina seja usada em pacientes apenas quando houver uma chance de benefício. Estudos sugerem que a vinorelbina requer um gene chamado BRCA1 (que se mostrou ausente em 38% dos casos de mesotelioma) para induzir a morte celular no mesotelioma. O estudo VIM visa estabelecer se a vinorelbina em pacientes com MPM os ajuda a viver mais e se o gene BRCA1 é útil na seleção de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento.
Os pacientes serão randomizados (1:2) para receber controle ativo dos sintomas (ASC) (que é todo cuidado de suporte considerado necessário para o controle da dor, excluindo tratamento modificador da doença) ou ASC com vinorelbina. Os pacientes continuarão o tratamento com vinorelbina até evidência de progressão da doença (ou toxicidade inaceitável para a droga ou retirada do paciente). Se a atividade da vinorelbina for demonstrada, usaremos os resultados deste estudo para informar o projeto de um futuro estudo de fase III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico confirmado de mesotelioma pleural maligno. O mesmo bloco ou 10 lâminas não coradas devem estar disponíveis para pesquisa translacional
- Tratamento prévio apenas com quimioterapia padrão de primeira linha à base de dupleto de platina
- Evidência de progressão da doença de acordo com a tomografia computadorizada
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Homens ou mulheres com 18 anos ou mais
- Disposto a consentir em fornecer sangue e tecido para pesquisa translacional
- Lesões mensuráveis por RECIST modificado
- Função de órgão adequada, incluindo o seguinte: Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, WBC >3 x 109/L, hemoglobina ≥ 100g/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L; função hepática adequada: bilirrubina
- Pacientes com potencial reprodutivo (masculino ou feminino), que são sexualmente ativos durante a duração do estudo ou no período de interrupção do medicamento, devem estar preparados para usar duas formas eficazes de contracepção durante sua participação no estudo e por pelo menos três meses após o última dose de vinorelbina.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com diagnóstico de segunda malignidade, exceto câncer de próstata ou cervical em remissão ou pacientes com diagnóstico de carcinoma basocelular da pele.
- Ter recebido tratamento com um agente que não recebeu aprovação regulatória, dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
- Está grávida ou amamentando.
- Doença do SNC não controlada.
- Contra-indicação ou hipersensibilidade conhecida à vinorelbina ou a outros alcalóides da vinca ou a qualquer um dos constituintes
- Qualquer doença que afete significativamente a absorção
- Ressecção cirúrgica significativa anterior do estômago ou intestino delgado
- Vacina de febre amarela dentro de 30 dias após o consentimento
- Quimioterapia alcaloide vinca anterior
- Radioterapia paliativa dentro da área RECIST nas 4 semanas anteriores à TC de tórax basal até a randomização.
- Pacientes que não conseguem engolir
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Controle Ativo de Sintomas
O controle ativo dos sintomas inclui cuidados paliativos e métodos de cuidados padrão usados para controlar os sintomas
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Comparador Ativo: Vinorelbina
Controle ativo dos sintomas (ASC) de acordo com a prática local mais vinorelbina administrada na dose de 60mg/m2 por via oral no dia 1, dia 8 e dia 15 em um ciclo de 3 semanas, aumentando para 80mg/m2 semanalmente em um ciclo de 3 semanas em a ausência de qualquer toxicidade significativa para os ciclos subsequentes.
Os pacientes continuarão a quimioterapia até evidência de progressão radiológica (ou toxicidade inaceitável ou retirada do paciente).
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A Vinorelbina foi licenciada pela primeira vez no Reino Unido para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de mama avançado em 1997.
Vinorelbina (Navelbine®) é um alcaloide da vinca semissintético de terceira geração.
O efeito citotóxico da vinorelbina ocorre através da interrupção da formação do fuso mitótico, bloqueando a mitose no estágio G2-M, resultando em morte celular.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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A atividade antitumoral da vinorelbina será medida pela sobrevida global, tempo desde a randomização até a morte.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
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A atividade antitumoral da vinorelbina também será medida pela sobrevida livre de progressão.
Documentaremos o tempo desde a randomização até qualquer progressão da doença e/ou morte, definido de acordo com o estrito RECIST v1.1.
As lesões serão comparadas com medições basais para avaliar a progressão
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2 anos
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Número de eventos adversos graves relatados
Prazo: 2 anos
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O perfil de toxicidade da vinorelbina oral neste cenário será usado para avaliar a segurança.
Um comitê independente de monitoramento de dados se reunirá e avaliará a segurança 6 meses após a randomização do primeiro paciente.
Se o estudo for considerado seguro para continuar, a segurança será avaliada novamente a cada 6 meses.
Os dados de toxicidade serão avaliados juntamente com eventos adversos graves.
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2 anos
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Status de BRCA1 em amostras de sangue e tumor
Prazo: 2 anos
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Amostras de tumor e sangue serão coletadas para futuras pesquisas translacionais.
A expressão de BRCA1 como preditor putativo da sensibilidade à vinorelbina será medida principalmente nas amostras.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Dean Fennell, Professor, University of Leicester
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Vinorelbina
Outros números de identificação do estudo
- UNOLE 0329
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