Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Винорелбин при мезотелиоме (VIM)

4 октября 2021 г. обновлено: Wales Cancer Trials Unit

Рандомизированное исследование II фазы перорального применения винорелбина в качестве терапии второй линии у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры

Это исследование предназначено для пациентов со злокачественной мезотелиомой слизистой оболочки легких (так называемой плевры), которые ранее проходили химиотерапию по схеме на основе платины, у которых заболевание прогрессировало. Злокачественная мезотелиома плевры (MPM) является агрессивным, часто устойчивым к лекарствам и неизлечимым заболеванием, заболеваемость которым растет в Великобритании и во всем мире. У всех пациентов с MPM будет рецидив после химиотерапии первой линии, и в настоящее время нет стандартного лечения, доступного для пациентов в условиях второй линии. Химиотерапевтический препарат на основе алкалоида барвинка винорелбин показал многообещающую активность в неоднократном исследовании в Великобритании. Однако до настоящего времени не проводилось рандомизированной оценки винорелбина при мезотелиоме в условиях второй линии. Кроме того, не проводилось испытаний, в которых изучались бы лежащие в основе мезотелиомы молекулярные изменения, которые могли бы предсказать эффективность винорелбина; Это может позволить использовать винорелбин у пациентов только в тех случаях, когда есть шанс на пользу. Исследования показывают, что винорелбину требуется ген BRCA1 (показано, что он отсутствует в 38% случаев мезотелиомы), чтобы вызвать гибель клеток при мезотелиоме. Исследование VIM направлено на то, чтобы установить, помогает ли винорелбин пациентам с MPM прожить дольше и помогает ли ген BRCA1 в отборе пациентов, которым лечение может принести наибольшую пользу.

Пациенты будут рандомизированы (1:2) для получения либо активного контроля симптомов (ASC) (который представляет собой всю поддерживающую терапию, которая считается необходимой для купирования боли, за исключением лечения, модифицирующего заболевание), либо ASC с винорелбином. Пациенты будут продолжать лечение винорелбином до появления признаков прогрессирования заболевания (или неприемлемой токсичности препарата или отказа пациента). Если будет продемонстрирована активность винорелбина, мы будем использовать результаты этого исследования для информирования о дизайне будущего исследования фазы III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержден гистологический диагноз злокачественной мезотелиомы плевры. Тот же блок или 10 неокрашенных слайдов должны быть доступны для трансляционного исследования.
  2. Предшествующее лечение только стандартной химиотерапией первой линии на основе платинового дуплета
  3. Признаки прогрессирования заболевания по данным КТ
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  5. Состояние производительности ECOG 0-2
  6. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
  7. Готов дать согласие на предоставление крови и тканей для трансляционных исследований
  8. Поддающиеся измерению поражения с помощью модифицированного RECIST
  9. Адекватная функция органов, включая следующее: Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л, лейкоциты > 3 x 109/л, гемоглобин ≥ 100 г/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л; адекватная функция печени: Билирубин
  10. Пациенты с репродуктивным потенциалом (мужчины или женщины), которые ведут активную половую жизнь в течение всего периода исследования или периода вымывания препарата, должны быть готовы к использованию двух эффективных форм контрацепции на протяжении всего периода их участия в исследовании и в течение как минимум трех месяцев после завершения исследования. последняя доза винорелбина.
  11. Пациенты должны предоставить информированное согласие до проведения любых процедур, специфичных для исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с диагнозом второго злокачественного новообразования, кроме рака предстательной железы или шейки матки в стадии ремиссии, или пациенты с диагнозом базально-клеточного рака кожи.
  2. Получили лечение агентом, который не получил одобрения регулирующих органов, в течение 30 дней после включения в исследование.
  3. Беременны или кормите грудью.
  4. Неконтролируемое заболевание ЦНС.
  5. Известные противопоказания или повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка или к любому из компонентов
  6. Любое заболевание, существенно влияющее на всасывание
  7. Предыдущая значительная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки
  8. Вакцинация против желтой лихорадки в течение 30 дней после согласия
  9. Предыдущая химиотерапия алкалоидами барвинка
  10. Паллиативная лучевая терапия в области RECIST за 4 недели до исходной КТ грудной клетки до рандомизации.
  11. Пациенты, которые не могут глотать

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Активный контроль симптомов
Активный контроль симптомов включает паллиативную помощь и стандартные методы лечения, используемые для лечения симптомов.
Другой: Активный контроль симптомов
Активный компаратор: Винорелбин
Активный контроль симптомов (ASC) в соответствии с местной практикой плюс введение винорелбина в дозе 60 мг/м2 перорально в 1-й, 8-й и 15-й день 3-недельного цикла с увеличением дозы до 80 мг/м2 еженедельно при 3-недельном цикле в отсутствие какой-либо значительной токсичности для последующих циклов. Пациенты будут продолжать химиотерапию до появления рентгенологических признаков прогрессирования (или неприемлемой токсичности, или отказа пациента).
Лекарство: Винорелбин
Винорелбин был впервые лицензирован в Великобритании для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и распространенного рака молочной железы в 1997 году. Винорелбин (Навельбин®) представляет собой полусинтетический алкалоид барвинка третьего поколения. Цитотоксический эффект винорелбина заключается в нарушении образования митотического веретена, блокировании митоза на стадии G2-M, что приводит к гибели клеток.
Другие имена:
  • Навельбин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Противоопухолевую активность винорелбина будут измерять по общей выживаемости, времени от рандомизации до смерти.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
Противоопухолевую активность винорелбина также измеряют по выживаемости без прогрессирования заболевания. Мы будем документировать время от рандомизации до любого прогрессирования заболевания и/или смерти, определяемое в соответствии со строгим RECIST v1.1. Поражения будут сравниваться с исходными измерениями для оценки прогрессирования
2 года
Количество зарегистрированных серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 2 года
Профиль токсичности перорального винорелбина в этих условиях будет использоваться для оценки безопасности. Независимый комитет по мониторингу данных соберется и оценит безопасность через 6 месяцев после рандомизации первого пациента. Если исследование считается безопасным для продолжения, безопасность будет оцениваться снова примерно каждые 6 месяцев. Данные о токсичности будут оцениваться наряду с серьезными побочными эффектами.
2 года
Статус BRCA1 в образцах крови и опухолей
Временное ограничение: 2 года
Образцы опухоли и крови будут собраны для будущих трансляционных исследований. Экспрессия BRCA1 в качестве предполагаемого предиктора чувствительности к винорелбину будет измеряться в первую очередь в образцах.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wales Cancer Trials Unit

Соавторы

Pierre Fabre Laboratories

Следователи

  • Учебный стул: Dean Fennell, Professor, University of Leicester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UNOLE 0329

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться