Vinorelbine dans le mésothéliome (VIM)
Un essai randomisé de phase II sur la vinorelbine orale comme traitement de deuxième ligne pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin
Cette étude est destinée aux patients atteints de mésothéliome malin de la muqueuse pulmonaire (appelée plèvre) qui ont déjà reçu une chimiothérapie avec un régime à base de platine dont la maladie a progressé. Le mésothéliome pleural malin (MPM) est une maladie agressive, souvent résistante aux médicaments et incurable dont l'incidence augmente au Royaume-Uni et dans le monde. Tous les patients atteints de MPM rechuteront après une chimiothérapie de première ligne et à l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement standard disponible pour les patients en deuxième ligne. L'alcaloïde de la pervenche, un médicament chimiothérapeutique, la vinorelbine, a montré une activité prometteuse dans un essai à un seul bras au Royaume-Uni. Cependant à ce jour, il n'y a pas eu d'évaluation randomisée de la vinorelbine dans le mésothéliome en deuxième ligne. De plus, aucun essai n'a examiné les modifications moléculaires sous-jacentes du mésothéliome susceptibles de prédire l'efficacité de la vinorelbine ; Cela pourrait permettre à la vinorelbine d'être utilisée chez les patients uniquement lorsqu'il existe une chance de bénéfice. Des études suggèrent que la vinorelbine nécessite un gène appelé BRCA1 (qui s'est avéré absent dans 38 % des cas de mésothéliome) afin d'induire la mort cellulaire dans le mésothéliome. L'essai VIM vise à déterminer si la vinorelbine chez les patients atteints de MPM les aide à vivre plus longtemps et si le gène BRCA1 est utile pour sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement.
Les patients seront randomisés (1:2) pour recevoir soit un contrôle actif des symptômes (ASC) (c'est-à-dire tous les soins de soutien jugés nécessaires pour la gestion de la douleur à l'exclusion du traitement modificateur de la maladie) ou un ASC avec de la vinorelbine. Les patients continueront le traitement par la vinorelbine jusqu'à preuve de progression de la maladie (ou toxicité inacceptable du médicament ou arrêt du patient). Si l'activité de la vinorelbine est démontrée, nous utiliserons les résultats de cet essai pour éclairer la conception d'un futur essai de phase III.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique confirmé de mésothéliome pleural malin. Le même bloc ou 10 lames non colorées doivent être disponibles pour la recherche translationnelle
- Traitement antérieur avec une chimiothérapie standard à base de doublet de platine uniquement en première intention
- Preuve de la progression de la maladie selon la tomodensitométrie
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Statut de performance ECOG 0-2
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
- Disposé à consentir à fournir du sang et des tissus pour la recherche translationnelle
- Lésions mesurables par RECIST modifié
- Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants : Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, GB > 3 x 109/L, hémoglobine ≥ 100 g/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L ; fonction hépatique adéquate : bilirubine
- Les patients en âge de procréer (homme ou femme), qui sont sexuellement actifs pendant la durée de l'essai ou la période de sevrage médicamenteux, doivent être prêts à utiliser deux formes efficaces de contraception tout au long de leur participation à l'essai et pendant au moins trois mois après la fin de l'essai. dernière dose de vinorelbine.
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un diagnostic d'une deuxième tumeur maligne à l'exception du cancer de la prostate ou du col de l'utérus en rémission ou patients ayant reçu un diagnostic de carcinome basocellulaire de la peau.
- Avoir reçu un traitement avec un agent qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire, dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
- êtes enceinte ou allaitez.
- Maladie du SNC non contrôlée.
- Contre-indication connue ou hypersensibilité à la vinorelbine ou à d'autres alcaloïdes de la pervenche ou à l'un des constituants
- Toute maladie affectant de manière significative l'absorption
- Antécédents de résection chirurgicale importante de l'estomac ou de l'intestin grêle
- Vaccin contre la fièvre jaune dans les 30 jours suivant le consentement
- Antécédents de chimiothérapie aux alcaloïdes de la pervenche
- Radiothérapie palliative dans la zone RECIST dans les 4 semaines précédant le scanner thoracique initial jusqu'à la randomisation.
- Patients incapables d'avaler
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Contrôle actif des symptômes
Le contrôle actif des symptômes comprend les soins palliatifs et les méthodes de soins standard utilisées pour gérer les symptômes
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Comparateur actif: Vinorelbine
Contrôle actif des symptômes (ASC) selon la pratique locale plus vinorelbine administré à une dose de 60 mg/m2 par voie orale le jour 1, le jour 8 et le jour 15 sur un cycle de 3 semaines, augmentant à 80 mg/m2 par semaine sur un cycle de 3 semaines en l'absence de toute toxicité significative pour les cycles suivants.
Les patients continueront la chimiothérapie jusqu'à preuve de progression radiologique (ou toxicité inacceptable ou retrait du patient).
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La vinorelbine a été homologuée pour la première fois au Royaume-Uni pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le cancer du sein avancé en 1997.
La vinorelbine (Navelbine®) est un vinca alcaloïde semi-synthétique de troisième génération.
L'effet cytotoxique de la vinorelbine se fait par la perturbation de la formation du fuseau mitotique, bloquant la mitose au stade G2-M entraînant la mort cellulaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 2 années
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L'activité anti-tumorale de la vinorelbine sera mesurée par la survie globale, le temps écoulé entre la randomisation et le décès.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 2 années
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L'activité anti-tumorale de la vinorelbine sera également mesurée par la survie sans progression.
Nous documenterons le temps écoulé entre la randomisation et toute progression de la maladie et/ou décès, défini selon le strict RECIST v1.1.
Les lésions seront comparées aux mesures de base pour évaluer la progression
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2 années
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Nombre d'événements indésirables graves signalés
Délai: 2 années
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Le profil de toxicité de la vinorelbine orale dans ce contexte sera utilisé pour évaluer l'innocuité.
Un comité indépendant de surveillance des données se réunira et évaluera la sécurité 6 mois après la randomisation du premier patient.
S'il est jugé sûr de continuer l'essai, la sécurité sera réévaluée environ tous les 6 mois.
Les données de toxicité seront évaluées parallèlement aux événements indésirables graves.
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2 années
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Statut BRCA1 dans les échantillons sanguins et tumoraux
Délai: 2 années
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Des échantillons de tumeurs et de sang seront prélevés pour de futures recherches translationnelles.
L'expression de BRCA1 en tant que prédicteur putatif de la sensibilité à la vinorelbine sera mesurée principalement dans les échantillons.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dean Fennell, Professor, University of Leicester
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Vinorelbine
Autres numéros d'identification d'étude
- UNOLE 0329
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